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| Nat Commun：研究揭示癌細(xì)胞產(chǎn)生免疫治療耐藥性的機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2021-03-01 09:45:54 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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免疫療法在對(duì)抗特定腫瘤類(lèi)型方面持續(xù)顯示出令人興奮的希望。當(dāng)前許多策略集中于確保將有活性的毒性T細(xì)胞直接遞送至腫瘤細(xì)胞附近。人們認(rèn)為，只要癌細(xì)胞的免疫抑制機(jī)制得到阻斷，一旦淋巴細(xì)胞與癌細(xì)胞結(jié)合，它們就會(huì)得到破壞。 《Nature Communications》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果揭示了癌細(xì)胞如何通過(guò)干擾素-γ信號(hào)傳導(dǎo)的干擾而逃逸淋巴細(xì)胞的殺傷。 VHIO的JoaquínArribas的生長(zhǎng)因子研究小組的博士后研究員Enrique J.Arenas和AlexMartínez-Sabadell是該研究的共同作者。  （圖片來(lái)源：Www.pixabay.com） “雖然這些基于免疫的方法已被批準(zhǔn)用于治療某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤，但它們?cè)趯?shí)體瘤的臨床研究中未能顯示出功效。這種失敗以前與T細(xì)胞無(wú)法直接成功靶向癌細(xì)胞有關(guān)。到目前為止，關(guān)于腫瘤所采用的使它們抵抗T細(xì)胞攻擊的機(jī)制的報(bào)道很少。這一直是我們目前研究的重點(diǎn)�！迸R床前和轉(zhuǎn)化研究共同計(jì)劃主任Joaquín Arribas說(shuō)。 “癌癥研究者們目前正在采取幾種不同的策略來(lái)克服這些耐藥機(jī)制。我們的目標(biāo)是通過(guò)確定是否存在更多的機(jī)制來(lái)使癌細(xì)胞克服靶向淋巴細(xì)胞的攻擊而邁出一步�！� 通過(guò)使用HER2驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞系和PDX，以及靶向HER2的TCB和CAR，研究人員現(xiàn)在揭示了一種對(duì)重定向的T細(xì)胞具有抗性的新機(jī)制。具體而言，他們發(fā)現(xiàn)，即使將活性細(xì)胞毒性細(xì)胞成功遞送至腫瘤細(xì)胞，后者也采取了避免被淋巴細(xì)胞清除的策略。研究結(jié)果表明干擾素-γ信號(hào)的破壞賦予抵抗力，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展。 干擾素-γ（IFN-γ）是一種細(xì)胞因子，在誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)一系列免疫應(yīng)答中起著重要作用。 “它充當(dāng)控制細(xì)胞死亡的阻斷劑。某些癌細(xì)胞學(xué)會(huì)了關(guān)閉這種途徑，從而在淋巴細(xì)胞攻擊中幸存下來(lái)。目前，在實(shí)踐中沒(méi)有簡(jiǎn)便的方法將該發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床。即如何有效地識(shí)別那些通路被關(guān)閉的患者。這也是我們的研究的下一步�！� 由JoaquínArribas領(lǐng)導(dǎo)的先前研究發(fā)表于《Science Translational Medicine》上，表明p95HER2-T細(xì)胞雙特異性抗體可以成功地將淋巴細(xì)胞直接引導(dǎo)至癌細(xì)胞以進(jìn)行靶向殺傷，這種新穎的免疫治療方法可以用于治療某些HER2 +乳腺癌。這種直接遞送是由于僅位于腫瘤細(xì)胞中的p95HER2蛋白而實(shí)現(xiàn)的。對(duì)于對(duì)當(dāng)前療法已經(jīng)停止產(chǎn)生反應(yīng)的患者而言，這代表了一種新的治療途徑和新希望， JoaquínArribas總結(jié)說(shuō)：“根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)，我們的目標(biāo)是更精確地篩查患者是否接受這項(xiàng)臨床研究，更好地預(yù)測(cè)何時(shí)會(huì)出現(xiàn)耐藥性，并制定策略來(lái)克服控制這種耐藥性的機(jī)制�！� 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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