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由于現(xiàn)代的癌癥治療方法往往會(huì)對(duì)患者的心臟健康產(chǎn)生不利的副作用，為此科學(xué)家們一直在研究尋找新方法，在攻擊癌細(xì)胞的同事還不會(huì)損傷心臟健康。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志ACS Central Science上題為“Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Arimetamycin A and Its Daunorubicin and Doxorubicin Hybrids”的研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究合成了一種名為arimetamycin A的生物化合物，其或能有效殺滅小鼠機(jī)體的癌細(xì)胞，同時(shí)還不會(huì)損傷小鼠的心臟健康。研究者指出，arimetamycin A多糖支配著該化合物的細(xì)胞毒性（IC50）；蒽環(huán)類藥物（anthracyclines）是從土壤細(xì)菌代謝產(chǎn)物中分離出的一種天然產(chǎn)物，其目前被用作癌癥療法；因?yàn)槠鋼碛休^低廉的成本，且對(duì)腫瘤具有高水平的毒性作用，尤其是特定的蒽環(huán)類藥物，包括多比柔星和柔毛霉素，其在攻擊癌癥的過(guò)程中也會(huì)攻擊心臟。為了合成arimetamycin A，研究者Townsend及其同事對(duì)蒽環(huán)類藥物中的碳水化合物或糖類部分進(jìn)行了修飾，同事還對(duì)其活性進(jìn)行了微調(diào)，增加了其對(duì)癌細(xì)胞的毒性水平，同事降低了其對(duì)癌癥患者宿主機(jī)體心臟的毒性效應(yīng)，這種合成且有希望的結(jié)果未來(lái)或會(huì)促進(jìn)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)更多傷害副作用較小的藥物。

研究者Townsend表示，一個(gè)多比柔星分子能殺滅10個(gè)癌細(xì)胞，而我們所改進(jìn)優(yōu)化的藥物分子則能殺滅1000個(gè)癌細(xì)胞。據(jù)研究者介紹，在臨床環(huán)境中，當(dāng)醫(yī)生開具殺死癌癥的藥物是會(huì)玩一個(gè)微妙的游戲，他們旨在開具足夠的藥物來(lái)殺死癌癥，但并不會(huì)開具出潛在傷害心臟健康的藥物，隨著較少心臟毒性藥物的合成，未來(lái)更為健康的癌癥治療手段也會(huì)繼續(xù)向前推動(dòng)。

幾十年來(lái)，由于缺少技術(shù)和資源，研究人員一直在為開發(fā)并改進(jìn)新型藥物而努力著；研究人員采用了分子建模、細(xì)胞水平的成像技術(shù)，同時(shí)還深入理解了這些藥物的作用機(jī)制。與前十幾年相比，我們對(duì)這些藥物如何滑動(dòng)并與DNA相結(jié)合有了更好的認(rèn)識(shí)；隨著理解的增強(qiáng)和深入，如今研究人員知道如何修飾藥物來(lái)微調(diào)其活性。很多著名的化學(xué)家都非常善于仔細(xì)鉆研文獻(xiàn)從而尋找解決問(wèn)題的犯法。如今現(xiàn)代技術(shù)、工具和更好的技術(shù)或能幫助科學(xué)家們以一種更具設(shè)計(jì)性的方式來(lái)完成這件事情。

即使研究人員驗(yàn)證了arimetamycin A要比當(dāng)前的癌癥療法更具細(xì)胞毒性，但研究者Townsend的目的是進(jìn)一步增加藥物的毒性水平，同時(shí)降低藥物對(duì)心臟的毒性作用。另一個(gè)新的研究途徑主要涉及將新的蒽環(huán)類化合物（有效的載體）附加到一種抗體上，從而研究藥物向腫瘤中靶向性運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程；這些抗體-藥物共軛物或能在腫瘤位點(diǎn)增加藥物的水平，同時(shí)還會(huì)完全避免心臟毒性。

綜上，本文中研究人員進(jìn)行的定向機(jī)制評(píng)估分析結(jié)果表明，柔毛霉素雜交物或能抑制人類拓?fù)洚悩?gòu)酶IIα放松負(fù)向和正向超螺旋DNA的能力。

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