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當前位置:首頁 > 動態(tài)中心 > 科研動態(tài) Mol Cell:發(fā)現(xiàn)有望治療一系列惡性侵襲性癌癥的新型治療靶點!
Mol Cell:發(fā)現(xiàn)有望治療一系列惡性侵襲性癌癥的新型治療靶點!
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2021-08-16 09:46:01  責任編輯:  瀏覽次 ]


如今,新出現(xiàn)的“表觀轉錄組學”研究領域正在提供關于不同RNA修飾的生物學和病理學作用的新見解;RNA甲基轉移酶METTL1能催化tRNAs的N7-甲基鳥苷(m7G)的修飾。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Cell上題為“METTL1-mediated m7G modification of Arg-TCT tRNA drives oncogenic transformation”的研究報告中,來自波士頓兒童醫(yī)院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞中的一種特殊蛋白或能被靶向作用來治療某些侵襲性癌癥,包括大腦、血液、皮膚和腎臟癌癥等。

文章中,研究人員識別出了一種特殊蛋白,其或在將正常組織轉變?yōu)榘┌Y組織上扮演著關鍵角色,其或有望作為一種藥物開發(fā)的可能性靶點,抑制該蛋白的功能或能有效破壞實驗室模型中的癌細胞,包括細胞系和小鼠模型,同時還不會損傷正常健康的細胞。研究人員提供了強有力的證據(jù)表明,開發(fā)出阻斷名為METTL1的RNA修飾蛋白的藥物或能給予侵襲性腦癌、血液癌癥、皮膚癌癥和腎臟癌癥患者新型療法選擇。

RNA修飾蛋白,尤其是METTL家族,在很大程度上參與了細胞的復制,這些蛋白在特定癌細胞中處于較高水平,包括某些腦癌、胰腺癌細胞等,且與患者較差的預后直接相關。此前研究者Tzelepis等人利用CRISPR-Cas9基因編輯技術對癌細胞的易感位點進行了篩選,最后確定了METTL1基因作為新型藥物開發(fā)的靶點,METTL1基因能產(chǎn)生RNA修飾METTL1蛋白。文章中,研究人員發(fā)現(xiàn),導致METTL1蛋白水平升高的METTL1基因發(fā)生突變則會促進細胞快速復制,并將細胞轉變?yōu)榘┳儬顟B(tài),從而產(chǎn)生高度侵襲性的腫瘤組織。

當研究人員在實驗室和小鼠模型中進行研究,通過敲除基因來抑制METTL1蛋白產(chǎn)生時就能阻斷癌細胞的生長,同時并不會損傷健康細胞,這就表明,METTL1蛋白或許能作為一種開發(fā)新型癌癥療法的潛在靶點。最近研究人員開發(fā)了一種類似于蛋白質METTL3的小分子抑制劑來幫助治療急性髓性白血病,該藥物將于2022年進入臨床試驗階段;研究人員希望該研究能提供強有力的證據(jù)來幫助開發(fā)靶向作用METTL1的類似藥物,從而用于治療一系列攜帶METTL1基因突變或存在高水平METTL1蛋白的侵襲性癌癥類型。

由于METTL1蛋白在預后較差的癌細胞中水平會上升,因此其還能作為一種生物標志物來幫助制定療法計劃,并識別出哪些患者能因療法而獲益,從而確保臨床試驗盡可能地簡化和個性化。研究者Richard Gregory教授說道,癌細胞往往受益于不規(guī)律的細胞周期,從而就會導致細胞復制增加,盡管這背后的一些原因是已知的,但仍有很多東西需要進一步探索證明;本文研究闡明了METTL1蛋白在癌癥發(fā)生過程中的作用,同時證明了該基因的突變會促使細胞發(fā)生癌變,因此研究人員關于癌癥遺傳基礎以及如何防治癌癥理解地越多,就越能制造出改變生活方式的靶向性療法。

本文研究結果表明,靶向作用RNA修飾蛋白—METTL1或能作為一種有效的療法來治療特定類型的癌癥,從而幫助殺滅癌細胞,但并不會損傷機體中的健康細胞。這一點非常重要,因為其可能意味著潛在的新型療法會帶來更少的不良副作用,下一步研究人員將會進一步嘗試開發(fā)小分子抑制劑來阻斷METTL1,從而觀察是否這一鼓舞人心的結果能轉化到臨床應用中。本文研究還提供了一個更好的例子來表明利用CRISPR技術的可能性,以及他們如何獲取并優(yōu)先處理精確的遺傳信息,并將其轉化為具有潛在臨床效益的東西。靶向作用RNA修飾蛋白或能有效破壞癌細胞,因此研究人員希望本文研究或為后期開發(fā)靶向作用METTL1蛋白的新型藥物提供必要的證據(jù),而且還有可能提供一種新型療法來抵御惡性侵襲性癌癥。

綜上,本文研究結果表明,METTL1所介導的tRNA的修飾或能通過重復mRNA的翻譯組來增加附近生長的蛋白質的表達從而確定細胞的癌變轉化,同時這種RNA修飾也能代表一種潛在的抗癌靶點。

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