欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。目前的治療方法采用免疫療法，通常與化療相結(jié)合，但對患者的好處仍然很小。在一項新的臨床前研究中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方法可以增強免疫檢查點阻斷（immune checkpoint blockade, ICB）在治療肺癌時的效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年8月11日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Overcoming microenvironmental resistance to PD-1 blockade in genetically engineered lung cancer models”。論文通訊作者為洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Michele De Palma教授。論文第一作者為De Palma實驗室的博士后研究員Amaia Martinez-Usatorre和De Palma實驗室的博士生Ece Kadioglu。

作為一種被批準(zhǔn)用于肺癌治療的免疫療法類型，ICB屬于一類可以刺激CD8 T細胞攻擊腫瘤的藥物。不幸的是，只有大約五分之一的肺癌患者從ICB中受益，而且持久的反應(yīng)也很少見。科學(xué)家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效，通常是通過將ICB與其他藥物相結(jié)合以直接增強CD8 T細胞的效果。但如果腫瘤中沒有足夠的CD8 T細胞--肺癌中通常就是這樣--這并不有效。這些作者研究了肺癌模型，該模型的腫瘤經(jīng)過基因改造，具有人類肺癌疾病中發(fā)現(xiàn)的突變。這些腫瘤像人類肺癌一樣，同樣難以用現(xiàn)有的抗癌藥物治療。

De Palma實驗室此前已發(fā)現(xiàn)，通過使用抗血管生成藥物（anti-angiogenic drug），使腫瘤的血管對CD8 T細胞更加開放，有可能增加乳腺腫瘤中的CD8 T細胞數(shù)量。當(dāng)抗血管生成藥物與ICB結(jié)合時，更多的CD8 T細胞被招募到腫瘤中。在ICB的支持下，這支強化的CD8 T細胞軍隊能夠更好地對抗腫瘤。

這種新方法也已經(jīng)在患者身上進行了測試，并改善了針對某些其他癌癥類型（如肝癌）的治療，它最近已經(jīng)成為一種被批準(zhǔn)的療法。出乎意料的是，這些作者發(fā)現(xiàn)，這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。當(dāng)我們將抗血管生成藥物與ICB相結(jié)合時，一些肺部腫瘤甚至顯得生長得更快。這是一個明顯的悖論......也是一個挫折。

進一步的研究揭示了可能的罪魁禍?zhǔn)祝撼�了CD8 T細胞，抗血管生成藥物還促進另一種類型的T細胞---稱為調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）---的招募。在健康的器官中，這兩種類型的T細胞協(xié)同工作：CD8 T細胞幫助清除受感染的細胞，而Treg細胞保護組織，防止長期可能發(fā)生的損害。

由于Treg細胞是已知免疫抑制性的，這意味著它們可以阻撓CD8 T細胞對癌癥的免疫反應(yīng)。ICB無法區(qū)分‘好的’CD8 T細胞和‘壞的’Treg細胞。它對這兩種細胞都進行了激活。更多的Treg細胞意味著更多的免疫抑制作用，因而促進了腫瘤的生長。為了應(yīng)對這種情況，這些細胞隨后著手確定Treg細胞的弱點。他們發(fā)現(xiàn)，它們在腫瘤中的生存取決于另一種類型的免疫細胞，即巨噬細胞。巨噬細胞帶來了一個問題，因為它們不僅幫助Treg細胞茁壯成長，而且還以許多方式支持癌癥的生長。

當(dāng)我們分析人類肺癌數(shù)據(jù)集時，我們發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞越多，肺部腫瘤中的Treg細胞就越多。這證實了我們很可能取得了一些發(fā)現(xiàn)，我們在實驗性腫瘤模型中取得的發(fā)現(xiàn)對人類疾病有意義。巨噬細胞和Treg細胞在肺癌中建立了一種危險的聯(lián)系。為了提高ICB的療效，我們需要打破這種聯(lián)系。這些作者發(fā)現(xiàn)，肺部腫瘤中存在兩種不同類型的巨噬細胞，它們都有助于支持Treg細胞。為了確定在藥理學(xué)上靶向它們的分子，他們對它們進行了“分析”。一種類型的腫瘤相關(guān)巨噬細胞表達蛋白質(zhì)CSF1R，并需要它來生存，因此他們能夠通過使用阻斷CSF1R的抗體來從腫瘤中消除它。但這對第二種類型的巨噬細胞不起作用，因為它不表達CSF1R，也不依賴它。然而，他們發(fā)現(xiàn)它對一種叫做順鉑的化療藥物很敏感，這種化療藥物通常是給肺癌患者服用的。

這種結(jié)合順鉑和CSF1R抗體的雙線攻擊消除了這兩種巨噬細胞類型，并在腫瘤中留下很少的巨噬細胞。接著，Treg細胞也被消除了，因為它們?nèi)狈χ陵P(guān)重要的巨噬細胞支持。當(dāng)巨噬細胞和Treg細胞被消除后，只有“好的”CD8 T細胞仍然存在于腫瘤中。隨著不受Treg細胞抑制的CD8 T細胞數(shù)量的增加，ICB對腫瘤的作用被釋放出來，從而提供了顯著的益處。

這種組合很有希望，可以在肺癌患者中進行測試，這是這項研究的一個真正成就，目前正在討論將其推進到臨床試驗。由于在這個實驗中使用的藥物---順鉑和CSF1R抗體---已被批準(zhǔn)用于治療某些人類疾病，這可能會加快該策略的臨床測試。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。