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美國加州大學(xué)戴維斯分校教授Bruce Hammock的實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種候選藥物---INV-1120---可能有助于控制人體對化療的劇烈、通常是致命的炎癥反應(yīng)，尤其是對胰腺癌和肝癌患者。相關(guān)研究結(jié)果本周由Hammock團(tuán)隊(duì)和美國哈佛醫(yī)學(xué)院的Dipak Panigrahy團(tuán)隊(duì)發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Eicosanoid regulation of debris-stimulated metastasis”。

通過研究肝癌和胰腺癌的嚙齒動物模型，研究者發(fā)現(xiàn)他們可以使用兩種藥物的組合來減少化療后的炎癥，與垂死的腫瘤細(xì)胞碎片有關(guān)的炎癥可以引發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移，即癌癥在整個身體的擴(kuò)散。同時阻斷sEH和EP4類花生酸通路時，這兩種藥物化合物一起發(fā)揮作用，通過刺激清除先前癌癥治療時產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞碎片來防止胰腺癌和肝癌轉(zhuǎn)移。

在臨床前動物模型中，INV-1120與抗PD-1（sEH抑制劑）在對抗胰腺癌和肝癌等癌癥方面表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)，sEH和EP4蛋白在促進(jìn)炎癥方面發(fā)揮著重要作用，經(jīng)證實(shí)sEH通路在人類的疼痛和炎癥中都起著重要的作用。控制身體對化療的炎癥反應(yīng)可能對阻止癌癥轉(zhuǎn)移很重要，我們真正需要做的不是阻斷細(xì)胞因子，而是轉(zhuǎn)向上游，調(diào)節(jié)它們并解決它們，而不僅僅是阻斷炎癥。

綜上述，將阻斷sEH和EP4通路的藥物組合使用是一種新的方法，可以減少炎癥和阻止化療甚至腫瘤切除引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴。

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