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利用身體的天然防御系統(tǒng)來對抗疾病的免疫療法已經徹底改變了對侵襲性和致命性癌癥的治療。在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校的研究人員在開發(fā)一種“現成的”癌癥免疫療法方面邁出了關鍵的一步，這種癌癥免疫療法使用罕見但強大的免疫細胞，有可能大量生產、長期儲存并安全地用于治療各種癌癥患者。相關研究結果發(fā)表在2021年11月16日的Cell Reports Medicine期刊上，論文標題為“Development of allogeneic HSC-engineered iNKT cells for off-the-shelf cancer immunotherapy”。

在這項新的研究中，研究者們著重關注恒定自然殺傷細胞（invariant natural killer T cell, iNKT），它們的獨特之處不僅在于其力量和功效，還在于它們不存在移植物抗宿主病的風險，當移植的細胞攻擊受者的身體時就會發(fā)生這種疾病，這也是為何大多數基于細胞的免疫療法必須是患者特異性的。

研究團隊開發(fā)了一種利用造血干細胞生產大量iNKT細胞的新方法，其中造血干細胞可以自我更新并產生各種血細胞和免疫細胞。他們首先使用基因工程對造血干細胞進行編程，使之更有可能產生iNKT細胞，由此產生的iNKT細胞被稱為HSC-iNKT。接下來，這些經過基因改造的造血干細胞被放置在模擬胸腺環(huán)境的人工胸腺類器官中，其中胸腺是一種專門的器官，在那里T細胞在體內自然成熟，在這種人工胸腺類器官8周后，每個造血干細胞平均產生10萬個iNKT細胞。

研究者們隨后測試了所產生的HSC-iNKT細胞，并比較了它們的抗癌能力與那些稱為自然殺傷細胞（NK細胞）的免疫細胞的抗癌能力。他們發(fā)現，在實驗室培養(yǎng)皿中，HSC-iNKT細胞在殺死多種類型的人類腫瘤細胞---包括白血病、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤細胞---方面明顯優(yōu)于NK細胞。更重要的是，HSC-iNKT細胞在冷凍和解凍后仍能保持其殺傷腫瘤的功效，這是廣泛分發(fā)現成的細胞療法的一個基本要求。

隨后，他們?yōu)镠SC-iNKT細胞配備了一種用于一些免疫療法中的稱為嵌合抗原受體（CAR）的特定分子，從而使之能夠識別和殺死特定類型的癌癥。在這種情況下，他們在HSC-iNKT細胞中加入了靶向在多發(fā)性骨髓瘤細胞表面上發(fā)現的一種蛋白的CAR，然后測試了這些細胞對抗移植到小鼠體內的人類多發(fā)性骨髓瘤腫瘤的能力。這些配備了CAR的HSC-iNKT細胞消除了多發(fā)性骨髓瘤，而且接受這種治療的小鼠在一生中都沒有腫瘤，也沒有出現移植物抗宿主病等并發(fā)癥的跡象。

不過值得注意的是，迄今為止，這種治療策略僅用于臨床前測試，它沒有經過人體測試，也沒有被美國食品藥品管理局（FDA）批準可安全和有效地用于人體治療。

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