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結(jié)直腸瘤中充斥著白細(xì)胞，但這些細(xì)胞是幫助還是阻礙了這種癌癥的發(fā)生，這一點(diǎn)在科學(xué)界引起了激烈的爭(zhēng)論。一些研究已表明，白細(xì)胞英勇地限制了腫瘤的生長(zhǎng)并對(duì)抗結(jié)直腸癌，但同樣令人信服的證據(jù)表明，白細(xì)胞是惡性的同謀者---助長(zhǎng)結(jié)直腸瘤并協(xié)助它擴(kuò)散。

2022年7月15日，一篇發(fā)表在Science期刊上論文標(biāo)題為“TCR-Vγδ usage distinguishes protumor from antitumor intestinal γδ T cell subsets”的研究文章，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)腸道白細(xì)胞（γδT細(xì)胞）在結(jié)直腸癌中的作用，并證實(shí)了γδT細(xì)胞是一把雙刃劍，它們?cè)谠缙谀[瘤中起著抑制作用，但隨著腫瘤進(jìn)展，它們會(huì)發(fā)生生化變化并改變立場(chǎng)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步闡明了γδT細(xì)胞在腫瘤生長(zhǎng)中的作用，并可能為結(jié)直腸癌的治療開(kāi)辟新的途徑。

腸道內(nèi)壁可能是身體最脆弱的入口，這個(gè)繁忙的消化區(qū)僅由一層上皮細(xì)胞組成，必須在有限的工作空間內(nèi)吸收有用的物質(zhì)，如營(yíng)養(yǎng)物，并拒絕有害的物質(zhì)，如食源性病原體。γδ T細(xì)胞則不斷掃描腸道上皮細(xì)胞，以維持腸道內(nèi)壁的完整性，并防止病原體侵入身體的其他部分。

在結(jié)直腸癌小鼠模型中，Reis及其同事們從患有早期腫瘤的小鼠的腸道和患有晚期癌癥的小鼠的腫瘤中提取γδ T細(xì)胞。在比較這兩種來(lái)源的所謂相同的細(xì)胞時(shí)，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)它們之間存在巨大的分子差異。例如，這兩類γδ T細(xì)胞擁有不同的T細(xì)胞受體。此外，進(jìn)入腫瘤的γδ T細(xì)胞產(chǎn)生了IL-17，即一種通常在應(yīng)對(duì)感染時(shí)促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子。然而，在腫瘤微環(huán)境中，IL-17起著促進(jìn)疾病的作用：刺激腫瘤生長(zhǎng)，并招募其他細(xì)胞來(lái)幫助隱藏腫瘤，使其不受免疫系統(tǒng)的影響。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這兩類γδ T細(xì)胞在T細(xì)胞受體Vγδ編碼基因的使用方面存在差異：進(jìn)入腫瘤的γδ T細(xì)胞（具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用）使用Vγ4/Vγ6，而腫瘤周圍的腸道駐留γδ T細(xì)胞（具有抗腫瘤作用）使用Vγ1/Vγ7。

為了證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)，這些作者隨后使用CRISPR基因編輯技術(shù)有選擇地從γδ T細(xì)胞中去除T細(xì)胞受體，使它們的作用從抗腫瘤變?yōu)榇龠M(jìn)腫瘤，或者利用這種基因編輯技術(shù)有選擇地從γδ T細(xì)胞中添加T細(xì)胞受體，使它們的作用從促進(jìn)腫瘤變?yōu)榭鼓[瘤。通過(guò)這種方式，他們成功地增加了小鼠模型中腫瘤的數(shù)量，或者縮小了腫瘤的大小。

研究人員對(duì)來(lái)自人類結(jié)腸直腸瘤及其周圍環(huán)境的γδ T細(xì)胞中觀察到類似的活性，腫瘤內(nèi)的γδ T細(xì)胞類似于在小鼠身上觀察到的發(fā)生叛變的晚期γδ T細(xì)胞，而停留在腫瘤外部的γδ T細(xì)胞看起來(lái)更像原始γδ T細(xì)胞，原始γδ T細(xì)胞試圖遏制腫瘤，而腫瘤里面的γδ T細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

綜上，生活在腸道中的γδT細(xì)胞能夠起到防止腫瘤形成的作用，但是一旦腫瘤形成，腸道γδT細(xì)胞群體就會(huì)發(fā)生變化，進(jìn)入腫瘤，并促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)未來(lái)的研究將更加深入，未來(lái)將研究是否有可能通過(guò)調(diào)節(jié)正常的γδ T細(xì)胞來(lái)遏制腫瘤并防止它們促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。

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