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中性粒細(xì)胞是最豐富的白細(xì)胞類(lèi)型，能有效地穿過(guò)生理屏障滲透到實(shí)體瘤中，造血干細(xì)胞將在一生中補(bǔ)充所有的血細(xì)胞譜系，包括中性粒細(xì)胞。因此，經(jīng)過(guò)基因改造后表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的中性粒細(xì)胞（以下稱(chēng)CAR中性粒細(xì)胞）以及可移植的造血干細(xì)胞是治療血液疾病和癌癥的有效方法。但是，這些細(xì)胞不容易用于廣泛的臨床或研究，因?yàn)閺墓┱唧w內(nèi)分離出來(lái)后，它們很難在體外增殖到輸注所需的足夠數(shù)量，特別是原代中性粒細(xì)胞對(duì)基因改造有抵抗力，而且半衰期短。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)普渡大學(xué)的研究人員對(duì)傳統(tǒng)方法進(jìn)行了改進(jìn)，生產(chǎn)出現(xiàn)成的具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的人類(lèi)免疫細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年7月19日的Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Engineering chimeric antigen receptor neutrophils from human pluripotent stem cells for targeted cancer immunotherapy”。

研究者開(kāi)發(fā)并提交申請(qǐng)了一種新專(zhuān)利，即利用人類(lèi)多能性干細(xì)胞（hPSC）---即可以自我更新并能分化為任何類(lèi)型人細(xì)胞的干細(xì)胞---大量產(chǎn)生CAR中性粒細(xì)胞。經(jīng)過(guò)基因改造后，CAR可在hPSC表面上表達(dá)，然后通過(guò)一種新的、化學(xué)定義的方法將它們轉(zhuǎn)化為功能性的CAR中性粒細(xì)胞。

隨后，研究者利用hPSC大量從頭產(chǎn)生新的中性粒細(xì)胞，這些hPSC衍生性中性粒細(xì)胞在表達(dá)CAR后，對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯示出卓越和特異性的抗腫瘤活性。

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