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Molecular Cancer:腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后生物標(biāo)志物
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-08-17 10:01:02  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,來(lái)自四川大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“CDC6 is a prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in glioma”的文章,該研究揭示了CDC6高表達(dá)可作為判斷腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物,并與免疫浸潤(rùn)密切相關(guān),有望成為腦膠質(zhì)瘤免疫治療的靶點(diǎn)。

細(xì)胞分裂周期6(CDC6)與人類多發(fā)性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。然而,它在腦膠質(zhì)瘤中的作用尚不清楚,腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的原發(fā)惡性腫瘤之一,具有較高的發(fā)病率和死亡率。本研究探討CDC6基因在泛癌中的表達(dá)水平 以及CDC6的表達(dá)、預(yù)后價(jià)值、潛在的生物學(xué)功能和腦膠質(zhì)瘤患者免疫浸潤(rùn)之間的關(guān)系,并進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn),以評(píng)估CDC6表達(dá)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移和侵襲能力的影響。

CDC6在多種類型的癌癥中表達(dá)上調(diào),包括膠質(zhì)瘤。CDC6的高表達(dá)與年齡、IDH狀態(tài)、1p/19q缺失狀態(tài)、WHO分級(jí)和組織學(xué)類型顯著相關(guān);同時(shí),CDC6的高表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者的總體生存率(OS)低相關(guān),尤其是在不同的臨床亞組中。此外,單因素COX分析顯示,CDC6高表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤患者的低OS相關(guān)。功能富集性分析表明CDC6主要參與與轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞因子活性相關(guān)的通路,基因集富集性分析顯示CDC6高表達(dá)的膠質(zhì)瘤患者腫瘤中MAPK通路、P53通路和NF-κB通路均有不同程度的富集。

單樣本基因集富集分析(ssGSEA)顯示為CDC6在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與Th2細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞呈正相關(guān),與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞、CD8 T細(xì)胞和NK CD56bright細(xì)胞呈負(fù)相關(guān),提示其調(diào)節(jié)腫瘤免疫的作用。最后,CCK8檢測(cè)、流式細(xì)胞儀和Transwell檢測(cè)表明,沉默CDC6可以顯著抑制U87細(xì)胞和U251細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

總之,CDC6在腦膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá),CDC6的高表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤患者的不良生存和免疫浸潤(rùn)密切相關(guān),可能通過(guò)腦膠質(zhì)瘤患者的異常炎癥和免疫反應(yīng)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。此外,CDC6主要表達(dá)豐富的信號(hào)通路,如NF-κB信號(hào)通路、MAPKB信號(hào)通路和P53信號(hào)通路,因此CDC6可能參與了膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。研究者還發(fā)現(xiàn)CDC6促進(jìn)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力,并抑制了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。

綜上所述,本研究結(jié)果提示CDC6可能是一種很有前途的預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的生物標(biāo)志物,并與免疫浸潤(rùn)相關(guān),有望成為腦膠質(zhì)瘤免疫治療的靶點(diǎn)。

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