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當(dāng)前位置:首頁 > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) PNAS:關(guān)鍵酶類在癌細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮的重要作用
PNAS:關(guān)鍵酶類在癌細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮的重要作用
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2022-10-25 09:55:30  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Ovarian cancer cell fate regulation by the dynamics between saturated and unsaturated fatty acids”的研究報(bào)告中,來自美國西北大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞壓力狀態(tài)下,一種特殊的酶類對(duì)于調(diào)節(jié)癌細(xì)胞生存和轉(zhuǎn)移非常重要,相關(guān)研究結(jié)果表明,靶向作用這種酶類并聯(lián)合膳食干預(yù)措施或許能作為一種治療癌癥的有希望的潛在策略。

脂肪酸是一種重要的能量來源,也是細(xì)胞膜和細(xì)胞器中磷脂的關(guān)鍵組分,飽和脂肪酸(SFAs)能通過硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD,一種癌癥中的活躍酶)被轉(zhuǎn)化成為不飽和脂肪酸(UFAs)。當(dāng)葡萄糖和氧氣在腫瘤微環(huán)境中受限時(shí),脂肪酸或脂肪就能作為癌細(xì)胞的替代能量來源,為了維持正常的細(xì)胞內(nèi)功能(包括細(xì)胞信號(hào)和脂質(zhì)的儲(chǔ)存),飽和脂肪酸會(huì)通過SCD酶類被轉(zhuǎn)化成為不飽和脂肪酸,這種“去飽和化”(desaturation)是脂肪生成的最后一步,即將代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為脂肪酸和能量的過程。SCD酶對(duì)于維持癌細(xì)胞中的脂質(zhì)平衡非常重要,但他們并不清楚其是如何影響癌細(xì)胞生存和腫瘤進(jìn)展的;然而,此前研究人員發(fā)現(xiàn),癌癥干細(xì)胞中富含不飽和脂肪酸,而靶向作用SCD酶就能消除癌癥干細(xì)胞。

本研究中,研究人員利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)和單細(xì)胞成像技術(shù)揭示了SCD對(duì)脂肪酸的調(diào)節(jié)如何影響卵巢癌細(xì)胞的生存。結(jié)果發(fā)現(xiàn),抑制或剔除SCD或能降低癌細(xì)胞中不飽和脂肪酸的水平,并能使得平衡向飽和脂肪酸傾斜;相比而言,增加不飽和脂肪酸的水平或許就能保護(hù)癌細(xì)胞免于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)所誘發(fā)的細(xì)胞壓力,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞質(zhì)中的一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),其在整個(gè)細(xì)胞中能幫助運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)和脂質(zhì)。

飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸之間的平衡對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的完整性非常重要,因此,如果存在過多的飽和脂肪酸,細(xì)胞就會(huì)死亡;但不飽和脂肪酸則會(huì)扮演一種緩沖器的角色。隨后,利用卵巢癌異種移植模型進(jìn)行研究后,研究者發(fā)現(xiàn),抑制SCD的功能或能在體內(nèi)阻斷腫瘤的生長(zhǎng),此外,在卵巢癌的體內(nèi)模型中,將SCD抑制劑與富含飽和脂肪酸的飲食結(jié)合起來或許就能開啟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的壓力反應(yīng)并阻斷腫瘤的進(jìn)展。

綜上,本文研究揭示了,SCD或許是代謝壓力狀況下癌細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子,而且靶向作用癌細(xì)胞中的脂質(zhì)平衡或許有望作為一種有效的治療性策略。

鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。



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