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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy”的研究報(bào)告中，來自巴塞爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種特殊基因，其似乎會促進(jìn)T細(xì)胞的耗竭。

T淋巴細(xì)胞的耗竭是20多年來科學(xué)家們一直面臨的一大研究難題，當(dāng)長期暴露于腫瘤細(xì)胞后，T細(xì)胞就會進(jìn)入到一種耗竭的狀態(tài)并變得不再那么有效，這種T細(xì)胞的耗竭會影響免疫療法的治療療效，這一點(diǎn)也適用于治療癌癥的細(xì)胞療法，即使將新的T細(xì)胞注射到患者體內(nèi)，這種耗竭也仍然是一個問題。因此，理解導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭的機(jī)制非常重要。

研究人員利用CRISPR/Cas9技術(shù)逐一滅活基因病分析了多種基因的功能，這或許就能幫助他們識別出調(diào)節(jié)T細(xì)胞耗竭的特殊基因，當(dāng)名為SNX9的基因處于失活狀態(tài)時，T細(xì)胞仍然會保持功能，即使其在腫瘤附近的時間更長。SNX9基因似乎會增加短期的機(jī)體免疫反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)中抑制SNX9基因的功能或能通過減少過度的刺激信號來對免疫細(xì)胞的活性進(jìn)行更為精確地調(diào)整，因此，T細(xì)胞的活性或許就會在更長的時間內(nèi)得到保持。研究者還發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞在發(fā)揮功能后并不是簡單地死亡，而是頻繁地發(fā)育為記憶T細(xì)胞，該基因所扮演的關(guān)鍵角色或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)更為有效的免疫療法開辟新的路徑。

這些研究發(fā)現(xiàn)非常有希望，因?yàn)槟壳把芯咳藛T缺乏預(yù)防T細(xì)胞耗竭的靶點(diǎn)，而且大多數(shù)描述諸如此類靶點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)都是在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行的，然而目前研究人員必須對這種新方法的治療性應(yīng)用進(jìn)行臨床測試來發(fā)現(xiàn)是否SNX9基因的缺失會導(dǎo)致不良的副作用。

綜上，本文研究結(jié)果表明，靶向作用SNX9基因或能作為一種新型策略來防止T細(xì)胞耗竭并能增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力。

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