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2023年3月29日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Ornithine aminotransferase supports polyamine synthesis in pancreatic cancer”的研究報告中，來自波士頓兒童醫(yī)院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，胰腺導管腺癌（PDA，一種極具侵襲性的癌癥形式）或能利用一種獨特的代謝通路，而正常生長的成體細胞很少利用這種通路來獲取并產(chǎn)生營養(yǎng)物質(zhì)；這種代謝通路需要稱之為鳥氨酸轉氨酶(OAT,ornithine aminotransferase)的酶類來發(fā)揮功能，從而就為開發(fā)特異性靶向作用PDA且副作用較少的新型療法提供了新的機會。

為了支持癌細胞生長，胰腺腫瘤就需要制造大量名為多胺(polyamines)的化合物，由于大多數(shù)細胞都依賴于精氨酸來制造其所需要的的多胺，但胰腺腫瘤的微環(huán)境通常缺乏精氨酸。本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在缺乏精氨酸的微環(huán)境中，胰腺腫瘤會轉向OAT通路，通過利用OAT來制造多胺的方式克服極具挑戰(zhàn)性的精氨酸缺乏的微環(huán)境。因此，如果我們能靶向作用OAT，那么就能有效抑制腫瘤的生長。

為了測試這一想法，研究人員嘗試利用遺傳性手段（敲除OAT的表達）或利用稱之為OAT抑制劑5-FMO的藥物來阻斷細胞和小鼠模型中OAT的表達，代謝和細胞生長研究表明，這兩種方法都能抑制所有模型系統(tǒng)中的癌癥生長。從本質(zhì)上來講，研究人員想要一種能靶向作用癌細胞所使用的酶類的化合物，實際上，胰腺癌細胞（并不是大多數(shù)正常的成人細胞）往往依賴于OAT來產(chǎn)生所需的代謝產(chǎn)物—多胺，這就表明其或許能成為一種可利用的潛在靶點，這一研究發(fā)現(xiàn)或許為胰腺癌的治療增加了另一種潛在的選擇。

綜上，本文研究結果表明，PDA（并非正常組織）對OAT介導的新生鳥氨酸合成具有明顯的依賴性，這或許就提供了一種非常具有吸引力的治療窗口來在毒性副作用最小的情況下治療胰腺癌患者。

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