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2023年6月7日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Tumour immune rejection triggered by activation of α2-adrenergic receptors”的研究報告中，來自Ludwig癌癥研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，此前用于治療高血壓的某些分子或能幫助機體免疫系統(tǒng)更好地靶向作用癌細胞，未來研究人員或有望大幅提高癌癥免疫療法的有效性和適用性。

癌癥免疫療法是一種新型療法策略，其能幫助T細胞摧毀癌細胞，得益于T細胞的特異性和對腫瘤抗原的記憶，免疫療法就會在治療某些晚期癌癥上取得一些成功，如今該療法已經(jīng)在全世界開始使用，然而，諸如此類療法在治療所有患者或抵御所有類型的癌癥上并不同樣有效，免疫療法僅能有效對抗30%-40%的癌癥，很多癌癥對療法具有一定的耐受性，主要是因為患者機體的T淋巴細胞并不能產(chǎn)生足夠的反應(yīng)。癌細胞并不是外來的，因此其通常并不會被T淋巴細胞所識別并攻擊，但癌細胞表面的特定標(biāo)志物（腫瘤抗原）或能被T細胞識別，隨后就會被T細胞所破壞。

研究者發(fā)現(xiàn)，曾經(jīng)用于治療高血壓的藥物或有望幫助抵御多種形式對免疫療法耐受的癌癥。α2-腎上腺素能受體（α2AR）激動劑的抗高血壓藥物分子也會影響巨噬細胞的行為，而巨噬細胞是一類特殊的白細胞，其能吞噬并消化來自病原體的碎片，比如癌細胞、微生物和外來物質(zhì)等。此外，巨噬細胞還能提醒T細胞其所遭遇的任何異常，從而將可疑的抗原呈遞給細胞來誘發(fā)可能的免疫反應(yīng)。再次，α2AR激動劑還能刺激巨噬細胞并發(fā)揮其哨兵的作用，從而使得T細胞反應(yīng)更為強烈且更能有效地排斥癌細胞。最值得注意的是，這種效果會擴展到對標(biāo)準(zhǔn)免疫療法耐受的癌癥模型中，這或許就表明，這種新方法能增強臨床免疫療法的療效，即使對這種干預(yù)措施基本沒有反應(yīng)的多種類型的癌癥。

但利用降血壓藥物或許具有一定的風(fēng)險，因為這些藥物在必要劑量下會產(chǎn)生不良反應(yīng)和毒性。因此，開發(fā)能同樣方式對巨噬細胞發(fā)揮作用但并不會產(chǎn)生不必要的毒性效應(yīng)的新分子成為未來研究人員進行研究的重大方向。

綜上，本文研究結(jié)果表明，α2AR激動劑（其中一些已經(jīng)在臨床中使用了）或能大幅改善癌癥免疫療法的臨床療效，本研究發(fā)現(xiàn)或能為開發(fā)可能與免疫療法相結(jié)合來改善其療效的新分子提供理論性的依據(jù)。

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