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2023年10月28日，四川大學(xué)華西醫(yī)院彭勇團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications上發(fā)表了題為：A circular RNA activated by TGFβ promotes tumor metastasis through enhancing IGF2BP3-mediated PDPN mRNA stability 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，circITGB6被TGF-β強(qiáng)效誘導(dǎo)，通過增強(qiáng)IGF2BP3介導(dǎo)的PDPN基因的mRNA穩(wěn)定性，促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和腫瘤轉(zhuǎn)移。

越來越多的證據(jù)支持失調(diào)的環(huán)狀RNA（circRNA）在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。作為一類共價(jià)閉合的RNA分子，circRNA由前體mRNA通過反向剪接產(chǎn)生，這在生理?xiàng)l件下受到嚴(yán)格控制。然而，在某些壓力下，前體mRNA發(fā)生異常剪接，從而導(dǎo)致circRNA生物合成失調(diào)。例如，TGF-β刺激通過激活剪接因子Quaking來調(diào)節(jié)circRNA生物合成，從而改變了circRNA的表達(dá)。因此，失調(diào)的circRNA通過作為miRNA海綿、蛋白質(zhì)誘餌或編碼小肽來影響癌癥的特征。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，來自ITGB6基因的高度保守的環(huán)狀RNA——circITGB6 （hsa_circ_0056856），它被TGF-β強(qiáng)有力地誘導(dǎo)，并在人類轉(zhuǎn)移性癌癥樣本中的表達(dá)顯著上調(diào)，其較高的豐度與結(jié)直腸癌（CRC）患者較差的預(yù)后密切相關(guān)。

此外，circITGB6能夠強(qiáng)效誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程，并促進(jìn)多種癌癥類型的體內(nèi)轉(zhuǎn)移。circITGB6的促轉(zhuǎn)移作用主要?dú)w因于其與IGF2BP3直接相互作用以穩(wěn)定PDPN基因的mRNA的能力，PDPN基因編碼的Podoplanin（PDPN）了一種關(guān)鍵的效應(yīng)蛋白，可誘導(dǎo)EMT和轉(zhuǎn)移。重要的是，在體內(nèi)注射聚乙烯亞胺（PEI）包被的靶向circITGB6的siRNA，可顯著抑制小鼠腫瘤的肝轉(zhuǎn)移，并延長其生存時(shí)間。

綜上，研究結(jié)果揭示了TGF-β調(diào)控的環(huán)狀RNA在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用，表明circITGB6是TGF-β的關(guān)鍵效應(yīng)物，也是癌癥治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。

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