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| Commun Biol：抑制Par-4蛋白或能誘發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤癌細胞發(fā)生鐵死亡 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2024-08-20 09:42:14 責任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2024年6月17日，一篇發(fā)表在國際雜志Communications Biology上題為“Tumor suppressor Par-4 activates autophagy-dependent ferroptosis”的研究報告中，來自紐約大學阿布扎比分校等機構(gòu)的科學家研究發(fā)現(xiàn)，前列腺凋亡反應(yīng)-4（Par-4，Prostate apoptosis response-4）能在膠質(zhì)母細胞瘤中引起一種稱之為鐵死亡的特殊細胞死亡類型，同時還不會損傷健康細胞，這一新的研究認識或能幫助科學家們開發(fā)新型療法來治療難治性癌癥和神經(jīng)變性疾病。
鐵死亡在機體多種健康問題中也扮演著重要角色，比如癌癥、心臟病、大腦損傷、腎衰竭、肺部損傷和諸如帕金森疾病、亨廷頓式癥和阿爾茲海默病等疾病，鐵死亡（ferroptosis）是一種獨特的鐵依賴性非凋亡細胞死亡形式，其主要特點就是會發(fā)生破壞性的脂質(zhì)過氧化，鐵死亡是由鐵離子介導的活性氧自由基（ROS）的產(chǎn)生和隨后的脂質(zhì)過氧化過程所引發(fā)，其在萎縮癌變腫瘤上扮演著重要角色。本研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)Par-4被證明能促進膠質(zhì)母細胞瘤細胞發(fā)生鐵死亡。 通過無偏 RNA 測序篩選，研究者證明了多方面的腫瘤抑制蛋白 Par-4/PAWR 在鐵死亡過程中被激活。功能研究表明，Par-4 的基因耗竭可有效阻止鐵死亡，而 Par-4 過表達會使細胞對鐵死亡敏感。更重要的是， Par-4 引發(fā)的鐵死亡在機制上是由自噬機制驅(qū)動的。Par-4 的上調(diào)通過核受體輔激活因子 4 (NCOA4) 促進鐵蛋白自噬（鐵蛋白的自噬降解）的激活，導致游離不穩(wěn)定鐵的過度釋放，從而增強脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。抑制 Par-4 可顯著抑制 NCOA4 介導的鐵蛋白自噬信號軸。研究結(jié)果還表明，Par-4 激活與活性氧 (ROS) 產(chǎn)生呈正相關(guān)，這對于鐵蛋白自噬介導的鐵死亡至關(guān)重要。此外，敲低 Par-4 可有效阻斷小鼠異種移植模型中鐵死亡介導的腫瘤抑制�？傊�，這些發(fā)現(xiàn)表明 Par-4 在鐵死亡中起著至關(guān)重要的作用，可進一步用于癌癥治療。 綜上，本文研究結(jié)果表明，特殊蛋白Par-4在鐵死亡發(fā)生過程中扮演著重要角色，Par-4誘發(fā)鐵死亡是癌癥療法發(fā)展領(lǐng)域的一個重要突破，開發(fā)能激活替代細胞死亡通路的方法或許能為研究人員提供機會開發(fā)更有效的療法幫助治療人類膠質(zhì)母細胞瘤和其它致死性疾病。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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