綠原酸是植物在有氧呼吸過程中形成的一種苯丙素類物質(zhì),主要存在于忍冬科忍冬屬和菊科嵩屬植物中,在我們?nèi)粘I畛R姷脑S多瓜果蔬菜中如紅薯、番茄、咖啡豆以及香蕉中均含有它,但含量很低。
早在120年前(1897年),英國科學(xué)家奧斯博姆(Osbome)和坎貝爾(Cambel)發(fā)現(xiàn)一種能使葵花籽蛋白變黑的具有強抗氧化能力的活性物質(zhì),1909年國外學(xué)者科特爾(Corter)等人將這種活性物質(zhì)命名為綠原酸(chlorogenic acid)。1947年,國外學(xué)者拉德金(Rudkin)和尼爾森(Nelson)首次確定了綠原酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)為縮酚酸,其分子式:C16H18O9,分子量:354.31,分子結(jié)構(gòu)中含有一個酯鍵和不飽和雙鍵、3個羥基和2個酚羥基,化學(xué)性質(zhì)相對不穩(wěn)定。
由于綠原酸中存在手性碳原子,在合成過程中會概率性生成右旋綠原酸的手性雜質(zhì);且具有多個酚羥基團,極易被氧化。因此,人工合成綠原酸困難,并且成本極高。從上世紀末到現(xiàn)在高純度綠原酸只能在實驗室實現(xiàn)微克級合成,成本非常高,人工合成沒有市場價值及意義。
在發(fā)現(xiàn)綠原酸這一物質(zhì)103年后,也就是2000年,九章生物董事長張潔(發(fā)明人)帶領(lǐng)科研團隊在世界范圍內(nèi)首次把綠原酸單體用于重大疾。ò┌Y)的研究。經(jīng)過多年研究,克服了技術(shù)瓶頸,成功從植物中提取出高純度綠原酸(純度為:99.9%),并對其中1‰的雜質(zhì)進行定性定量;分離出植物致敏蛋白,解決了綠原酸的潛在致敏性問題;能有效控制在存儲過程中的雜質(zhì)限量水平,安全性高,穩(wěn)定性好。九章生物實現(xiàn)了綠原酸提取物到綠原酸原料藥的轉(zhuǎn)化,為成藥研究創(chuàng)造了客觀基礎(chǔ)。
綠原酸原料藥以杜仲葉為原藥材,經(jīng)提取、分離純化制備而成,其工藝簡潔、穩(wěn)定、環(huán)保、可控性強。綠原酸原料藥生產(chǎn)工藝技術(shù)是在“層析柱分離純化與還原溶媒保護萃取耦合純化易氧化天然產(chǎn)物”的技術(shù)平臺基礎(chǔ)之上進一步深入研究的成果,能夠使多酚類化合物免遭破壞,經(jīng)濟地獲取高純度的單體化合物;同時還可對工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)及其它淵源雜質(zhì)做到精準控制,使之滿足藥用要求。
九章生物尊重自然,順應(yīng)客觀規(guī)律,探索、了解綠原酸的特性,掌握其生物活性。在深度研發(fā)過程中,研究團隊通過免疫學(xué)和蛋白組學(xué)結(jié)合生物實驗,用KEGG和UNIPROT數(shù)據(jù)庫對所有綠原酸相關(guān)蛋白的功能和通路進行篩查、研究、分析后,發(fā)現(xiàn)綠原酸涉及治療的相關(guān)疾病有八大類:癌癥、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、骨骼和肌肉疾病、細胞生長和分化相關(guān)疾病,其中包括許多常見疾病,如老年癡呆、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和銀屑病等等。
隨著分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,越來越多疾病的發(fā)病機理被知曉,人類根據(jù)這些已知機理研制了眾多藥物。然而、包括腫瘤在內(nèi)的許多疾病,其發(fā)病機理尚不明確,針對這一現(xiàn)狀,有必要在自然界去尋找物質(zhì),結(jié)合前沿的生物科學(xué)技術(shù),對其進行充分的基礎(chǔ)和臨床研究。大自然已經(jīng)為我們準備好了解決許多問題的答案。在藥物研發(fā)方面,九章生物將繼續(xù)在自然界中去尋覓、探索,去梳理微觀世界,實施創(chuàng)新。