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“第三屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會”于2018年9月18日在蘇州生物工業(yè)區(qū)會議中心召開。會上，四川九章生物公司進行了題目為“天然小分子創(chuàng)新藥注射用綠原酸治療膠質(zhì)瘤I期臨床數(shù)據(jù)回顧及Ⅱ期臨床試驗展望”的專題報告。
報告對綠原酸的生物特性、抗腫瘤機理、I期臨床數(shù)據(jù)（安全性、藥代、治療趨勢）和特殊病例進行了科學(xué)的闡述及分析；并簡要介紹了注射用綠原酸治療復(fù)發(fā)Ⅳ級膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的II/III期試驗設(shè)計與后期計劃。
目前，注射用綠原酸已經(jīng)完成治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的I期臨床試驗，即將開展II期臨床研究。自1999年替莫唑胺被FDA批準用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤，將惡性腦膠質(zhì)瘤患者從初診到死亡的中位生存期由過去的12.1個月提高到了14.6個月；復(fù)發(fā)的高級別（Ⅳ級）腦膠質(zhì)瘤患者，全球公認的中位生存期為7.2-9.6月；再次復(fù)發(fā)經(jīng)國際標準治療無效（疾病進展）的高級別（Ⅳ級）腦膠質(zhì)瘤患者，全球公認的中位生存期僅為3-4.6個月。截至目前這一數(shù)據(jù)未被改寫，全球范圍內(nèi)已18年無突破性新藥上市。
本次注射用綠原酸治療晚期惡性膠質(zhì)瘤的I期試驗，入組的受試者均為經(jīng)過外科手術(shù)和放化療等國際標準治療無效（疾病進展）的高級別惡性腦膠質(zhì)瘤患者，試驗結(jié)果顯示，IV級膠質(zhì)瘤受試者均為多次復(fù)發(fā)患者，且中位OS（以隨機用藥為計算起點）達9.3個月，而文獻中的針對多次復(fù)發(fā)的IV級膠質(zhì)瘤患者中位OS僅有3-4.6個月；III級膠質(zhì)瘤受試者中位OS（以隨機用藥為計算起點）還在延續(xù)中。并且在I期試驗結(jié)束后受試者后期的生存期隨訪中，根據(jù)膠質(zhì)瘤腫瘤評估RANO標準，受試者中出現(xiàn)了1例CR(完全緩解)，1例PR（部分緩解）的受試者。有效劑量組（3mg/kg組），截止2018年9月10日，完成試驗受試者中，多次復(fù)發(fā)的IV級別膠質(zhì)瘤受試者中位OS（以隨機用藥為計算起點）達21.4個月；III級膠質(zhì)瘤受試者中位OS（以隨機用藥為計算起點）還在延續(xù)中。I期試驗有效劑量組中多次復(fù)發(fā)的IV級分型膠質(zhì)瘤受試者生存期獲益明顯。
此外，本試驗納入受試者發(fā)生除了與注射部位局部反應(yīng)(肌肉硬結(jié))相關(guān)的不良事件外，其余均為疾病進展相關(guān)的不良事件，表明注射用綠原酸具有極高的安全性。
綠原酸是廣泛存在于植物中的天然物質(zhì)，1897年由英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)。四川九章生物科技有限公司研發(fā)團隊在世界范圍內(nèi)首次將綠原酸單體研發(fā)為藥物，進行了系統(tǒng)的臨床前研究，獲得了自主知識產(chǎn)權(quán)，并將其運用在重大疾病（癌癥）治療研究上，是自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的世界首創(chuàng)抗癌1類新藥。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究也證實，注射用綠原酸屬于多通路、多靶點、廣譜的小分子天然免疫調(diào)節(jié)藥物，主要從解除免疫抑制和誘導(dǎo)腫瘤細胞分化兩個層面發(fā)揮抗腫瘤的作用。一方面，注射用綠原酸可以靶向調(diào)節(jié)免疫哨卡，解除免疫抑制，促進CD4T淋巴細胞的增殖，另一方面，注射用綠原酸可以誘導(dǎo)惡性腫瘤細胞的分化，使其從惡性程度較高的低分化狀態(tài)，向惡性程度較低的高分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變。尤其在惡性腦膠質(zhì)瘤的非臨床和臨床研究中發(fā)現(xiàn)，注射用綠原酸可以透過血腦屏障，并且調(diào)節(jié)病灶部位的免疫細胞的比例，促進幫助消滅腫瘤細胞的M1巨噬細胞向病灶聚集，抑制幫助腫瘤細胞遷移和增殖的M2型巨噬細胞，進而抑制腦膠質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移和增殖，相關(guān)的基礎(chǔ)研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《ScientificReports》上。
九章生物對注射用綠原酸也進行了系統(tǒng)、全面的專利保護，已獲授權(quán)國內(nèi)專利28項、國際專利6項；另有34項國內(nèi)專利及24項國際專利進入實審階段。《首創(chuàng)1類新藥注射用綠原酸的I/II期臨床研究》已被列入十三五國家科技重大專項重大新藥創(chuàng)制課題。
近期，九章生物也將開展以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院為牽頭單位的國內(nèi)多中心腦膠質(zhì)瘤Ⅱ期臨床試驗，力爭在國內(nèi)實現(xiàn)快速成藥。
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