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Bellvige生物研究所 (IDIBELL)和西班牙加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）ProCure項(xiàng)目組的研究人員在《Cancer Research》上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示了一種新的關(guān)于癌癥耐藥的新機(jī)，與目前已經(jīng)發(fā)表的防止血管的形成(抗血管生成)的耐藥性研究結(jié)果相反。這項(xiàng)研究由IDIBELL腫瘤血管生成小組的Oriol Casanovas博士領(lǐng)導(dǎo)，Iratxe Zuazo博士作為共同第一作者參與了這項(xiàng)研究。

在尋找對(duì)抗癌癥的替代方法的過程中，抗體開發(fā)是一種有效的治療方法�？贵w具有抗腫瘤作用，可以阻止腫瘤正常生長(zhǎng)。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家觀察到其中一種抗體的效果與傳統(tǒng)的抗血管生成藥物相似。然而，最終通過一種過去未知的機(jī)理產(chǎn)生的長(zhǎng)期的耐藥性和惡性使最初產(chǎn)生的治療反應(yīng)不再有效。

"目前認(rèn)為腫瘤組織的乏氧環(huán)境導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞變得更惡性、更容易遷移。"Zuazo說道。"但我們研究的組織沒有出現(xiàn)缺氧條件，卻還是出現(xiàn)了這種惡化。"

本研究使用的抗體為軸突導(dǎo)向因子4-D (Sema4D)。Sema4D是一種來自細(xì)胞外、含有多種蛋白質(zhì)的蛋白家族，參與細(xì)胞信號(hào)傳遞，對(duì)許多器官和組織的發(fā)育和維持至關(guān)重要。其中一些對(duì)血管生成和癌癥進(jìn)展有影響。

Sema4D是一種主要在實(shí)體腫瘤膜中表達(dá)的蛋白，如乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌。這種蛋白也存在于腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)中，TAMs是一種免疫細(xì)胞，在腫瘤侵襲、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。Sema4D也與血管的形成有關(guān)。

由于出現(xiàn)了這種新情況，研究人員尋找可能的目前知道的差異因素，他們意識(shí)到，有大量的巨噬細(xì)胞存在。他們發(fā)現(xiàn)，在抗sema4d抗體的存在下，巨噬細(xì)胞分泌一種名為SDF1的分子，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞遷移能力更強(qiáng)：它們表現(xiàn)出更多的運(yùn)動(dòng)性和侵襲性。

這些試驗(yàn)是在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中進(jìn)行的，觀察到短期內(nèi)動(dòng)物的存活率提高了。然而，從長(zhǎng)期來看，產(chǎn)生了一種不希望發(fā)生的效應(yīng)(轉(zhuǎn)移)，顯著地惡化了小鼠的病情。

"現(xiàn)在我們知道了新的機(jī)制，我們可以開始尋找一種抑制它的方法--例如，避免分泌SDF1--并且為這種方法提供一種替代方法，只產(chǎn)生抗體的積極作用，"Oriol Casanovas博士解釋說。"根據(jù)每個(gè)病例的不同，可以同時(shí)使用兩種藥物進(jìn)行治療。我們的建議是，在做一些治療時(shí)，也要考慮到免疫系統(tǒng)，因?yàn)楝F(xiàn)在我們知道，用一些藥物激活免疫系統(tǒng)的可能性是存在的，"Iratxe Zuazo博士總結(jié)說。