2024年6月20日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“In vivo CRISPR screens reveal SCAF1 and USP15 as drivers of pancreatic cancer”的研究報告中，來自西奈山醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了在胰腺腫瘤生長中扮演關(guān)鍵角色的兩種基因SCAF1和USP15，這一發(fā)現(xiàn)對于理解和治療人類胰腺癌具有非常重要的意義。

在很多癌癥患者通常以常見的突變基因?yàn)樘卣�，同時在較小的亞群中會出現(xiàn)數(shù)百中不太常見的突變。從傳統(tǒng)上來講，腫瘤抑制基因是依次通過剔除癌細(xì)胞系中的基因并注意哪些剔除會增加細(xì)胞生長來確定的，然而，這些基于細(xì)胞的研究并不能復(fù)制腫瘤的自然環(huán)境以及其與免疫系統(tǒng)之間的相互作用，而這些對于癌癥進(jìn)展而言都非常重要。

這項研究中，研究人員利用基因組醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步（尤其是腫瘤DNA測序技術(shù)）來識別突變和基因組編輯技術(shù)，其能促使研究人員同時從單一細(xì)胞中剔除數(shù)百個基因，這種方法或能幫助識別在自然機(jī)體環(huán)境中缺失時能誘發(fā)癌癥的基因，從而實(shí)現(xiàn)他們的研究突破。利用這一技術(shù)，研究人員靶向作用了胰腺癌腫瘤中125個反復(fù)發(fā)生突變的基因，并確定了USP15和SCAF1能作為關(guān)鍵的腫瘤抑制子以及化療反應(yīng)的潛在預(yù)后因子。碰巧的是，由于癌癥中常見的基因組重排，這些基因在大約30%的患者中也會缺失。這一研究發(fā)現(xiàn)表明，有高達(dá)三分之一缺失這些基因的胰腺癌患者或許能從化療中獲益且擁有更好的治療結(jié)局。

綜上，本文研究強(qiáng)調(diào)了體內(nèi)CRISPR篩選的實(shí)用性，他們發(fā)現(xiàn)USP15和SCAF1這兩個腫瘤抑制基因發(fā)生突變的個體更易于產(chǎn)生快速生長的腫瘤，但這些腫瘤對化療也非常易感，這意味著我們需要對患者分層而且其應(yīng)該對療法產(chǎn)生更好的反應(yīng)，相關(guān)研究結(jié)果標(biāo)志著科學(xué)家們在胰腺癌研究上邁出的重要一步。

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