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辛辛那提大學(xué)、日本慶應(yīng)義塾大學(xué)和廣島大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的能量產(chǎn)生機(jī)制，這種機(jī)制推動(dòng)核仁的生長(zhǎng)，并導(dǎo)致腫瘤迅速繁殖。這項(xiàng)研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Nature Cell Biology》雜志上，它可能會(huì)導(dǎo)致新的癌癥治療方法的發(fā)展--通過(guò)切斷核仁的能量供應(yīng)來(lái)阻止腫瘤的生長(zhǎng)。

"核仁是癌癥風(fēng)暴的'眼睛'，它會(huì)破壞患者的身體。能夠控制眼睛將是癌癥治療中一個(gè)真正的游戲規(guī)則改變者。

位于細(xì)胞核中心附近的核仁產(chǎn)生核糖體。Sasaki說(shuō)，100多年前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞核仁增大，此后的研究表明，核仁增大會(huì)導(dǎo)致核糖體顯著增加，從而推動(dòng)蛋白質(zhì)合成大量產(chǎn)生癌細(xì)胞。但是，核仁究竟是如何在癌細(xì)胞中產(chǎn)生大量核糖體的，在很大程度上仍然是個(gè)謎。

Sasaki教授說(shuō)："核仁增大是癌癥的一種跡象，它的大小長(zhǎng)期以來(lái)一直被用作衡量癌癥晚期程度的標(biāo)準(zhǔn)�，F(xiàn)在，我們的研究團(tuán)隊(duì)知道，核仁會(huì)通過(guò)吞噬三磷酸鳥苷(GTP)而迅速膨脹。GTP是一種核苷酸，是制造RNA所必需的組成部分之一，而RNA在癌細(xì)胞中很常見。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在所有可用于細(xì)胞生長(zhǎng)的能量中，GTP峰值在核糖體增長(zhǎng)中發(fā)揮著最關(guān)鍵的作用，而核糖體增長(zhǎng)與癌細(xì)胞的核仁增大有關(guān)。我們馬上就知道這是一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)，需要廣泛的專業(yè)知識(shí)才能理解它的真正含義。"

Sasaki教授說(shuō)，研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中肌苷單磷酸脫氫酶(IMPDH)的水平升高，這加快了GTP的產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)了核仁的生長(zhǎng)。他說(shuō)，這是解開癌細(xì)胞核仁生長(zhǎng)之謎的重要一步。

為了開展這項(xiàng)研究，這個(gè)多學(xué)科研究小組將重點(diǎn)放在惡性腦瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(最致命的腦癌類型)的能量產(chǎn)生途徑上，研究人員先在動(dòng)物模型中進(jìn)行研究，然后對(duì)人類樣本進(jìn)行隊(duì)列研究。結(jié)果表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中GTP作為一種能量物質(zhì)顯著增加。專家們對(duì)腦腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了更深入的研究，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中IMPDH水平的顯著升高加速了GTP的產(chǎn)生。

IMPDH與核仁之間的密切關(guān)系被發(fā)現(xiàn)，促使Sasaki的團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新的代謝分析方法，使研究人員能夠獲得關(guān)鍵數(shù)據(jù)，證明由IMPDH活動(dòng)產(chǎn)生的GTP用于核仁的核糖體合成；這導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制與IMPDH抑制之間存在明顯的相關(guān)性，后者延長(zhǎng)了動(dòng)物模型的壽命。

"由于我們的跨學(xué)科合作和團(tuán)隊(duì)的努力，我們能夠解開癌細(xì)胞劫持GTP代謝的機(jī)制，從而控制核仁。我們很高興能繼續(xù)對(duì)GTP的研究，以開發(fā)消滅病人'癌癥之眼'的療法。"Sasaki說(shuō)。