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Nature: 癌癥免疫逃逸的新機制
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-09-10 10:01:03  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

一項最新研究表明,腫瘤細(xì)胞通過大量攝取關(guān)鍵氨基酸來剝奪免疫細(xì)胞的免疫力,從而阻止它們抵抗癌癥。

 

2020年9月2日Nature雜志在線發(fā)表了美國密西根大學(xué)免疫學(xué)教授以及密西根大學(xué)羅格爾癌癥中心免疫學(xué)和免疫療法卓越中心主任鄒偉平教授及其合作者的文章:“Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism and histonemethylation”,該研究詳細(xì)闡述了癌癥SLC43A2改變T細(xì)胞蛋氨酸代謝和組蛋白甲基化。

 

如果癌癥由一塊塊拼圖構(gòu)成的,那么這項新的研究將這些散亂拼圖中的部分拼接在了一起,為我們呈現(xiàn)了癌癥中的這樣一幅圖景。在這幅圖景中,一部分由免疫系統(tǒng)構(gòu)成,包括為什么某些免疫細(xì)胞在癌癥中無法正常發(fā)揮職能;比如T細(xì)胞功能衰竭。另一部分則涉及免疫細(xì)胞中組蛋白表觀修飾的變化;最后一部分則涉及到了癌癥中不同細(xì)胞對于氨基酸的新陳代謝。

 

鄒教授是探索腫瘤免疫抑制機制和免疫療法的先驅(qū)之一。他的團隊在探究多種腫瘤免疫逃避機制,包括腫瘤病人PD-L1(B7-H1)通路及其阻斷在腫瘤治療中的作用, 做出了原創(chuàng)性貢獻。最新的這項研究闡述了上述三個問題之間的聯(lián)系,提出了靶向腫瘤細(xì)胞蛋氨酸轉(zhuǎn)運蛋白可以促進不同腫瘤內(nèi)的免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)中,T細(xì)胞是拼殺在腫瘤對抗前線的戰(zhàn)士。然而,癌癥細(xì)胞會導(dǎo)致這些細(xì)胞異常,功能衰竭,從而阻止T細(xì)胞對腫瘤發(fā)起攻擊。但問題是:是什么原因造成了這些異常?研究人員對腫瘤的微環(huán)境進行了研究,并特別關(guān)注于腫瘤對T細(xì)胞氨基酸的代謝。他們發(fā)現(xiàn)一種稱為蛋氨酸的氨基酸對T細(xì)胞的活力和功能影響最大。蛋氨酸的低含量使得T細(xì)胞變得異常,進而改變組蛋白的修飾模式,并最終導(dǎo)致T細(xì)胞功能受損。我們可以想象,在腫瘤微環(huán)境中,腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞爭奪蛋氨酸。然而,在殘酷而持久的斗爭中,腫瘤細(xì)胞獲得了勝利,導(dǎo)致T細(xì)胞中沒有足夠的蛋氨酸而功能異常并死亡。

 

過往的免疫缺陷動物模型研究提示腫瘤細(xì)胞可能對蛋氨酸成癮,并提出了通過剝奪蛋氨酸以“餓死“腫瘤細(xì)胞的治療方法。但是,鄒教授說,我們的研究表明這種方法可能是一把雙刃劍,腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞競爭蛋氨酸。T細(xì)胞比腫瘤細(xì)胞更加需要蛋氨酸。沒有可能餓死所有的腫瘤細(xì)胞,而且很可能傷害和餓死T細(xì)胞。


實際上,該研究發(fā)現(xiàn)給腫瘤病人補充蛋氨酸,可以恢復(fù)T細(xì)胞功能,因為足夠高水平的蛋氨酸意味著腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞都可以獲得足夠的營養(yǎng)。T細(xì)胞掌控著腫瘤的終極命運.關(guān)鍵是腫瘤細(xì)胞具有更多運輸?shù)鞍彼岬霓D(zhuǎn)運蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn),破壞腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)運蛋白會促進T細(xì)胞的功能恢復(fù), T細(xì)胞就有能力獲得足夠的蛋氨酸。


目前,鄒教授的團隊希望與藥物專家合作,試圖尋找一種靶向腫瘤細(xì)胞蛋氨酸代謝途徑的分子抑制劑。


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