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一項刊登在國際雜志Nature Communications上題為“Specific inhibition of the Survivin–CRM1 interaction by peptide-modified molecular tweezers”的研究報告中，來自杜伊斯堡艾森大學等機構的科學家們通過研究揭示了如何關閉癌細胞中的“存活蛋白”。蛋白質會控制機體細胞中幾乎所有的關鍵生理學過程，如果其沒有正常發(fā)揮功能且變得越多或越少時，就會導致包括癌癥在內多種疾病的發(fā)生；因此，相關的蛋白或有望成為科學家們在生物醫(yī)學研究領域開發(fā)新型藥物的新型重要靶點。

圖片來源：Nature Communications (2021). DOI:10.1038/s41467-021-21753-9

然而，有大量的蛋白質并不能為開發(fā)傳統(tǒng)的活性成分提供合適的靶點，這就是為何研究人員正在開發(fā)名為超分子配體（supramolecular ligands）這種不尋常的小分子的原因，因為這些超分子配體能精確地與細胞表面進行結合。

文章中，研究人員利用此類定制化的分子成功靶向作用了對癌細胞生存至關重要的關鍵表面；Shirley Knauer博士說道，在健康的成年生物體中幾乎找不到這種名為生存素（survivin）的蛋白質，然而在癌細胞中，這種蛋白質的產生卻增加了。研究人員利用了一種人工定制化的配體，其能夠覆蓋生存素的確切位置，而生存素負責激活并將其運輸出細胞核。

每種蛋白質都有一種獨特的三維結構，其表面存在一些裂縫，能夠形成環(huán)狀結構和小生境。研究人員通過對蛋白質表面進行計算分析發(fā)現一種重要的交界面位于一種有序但存在動態(tài)變化的循環(huán)上。利用這些信息并進行進一步的結構分析，研究人員設計出了能適用于特殊困難表面的配體分子。

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