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癌癥免疫療法可能會從一個意想不到的方向得到推動：駐扎在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。在一項新研究中，來自以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)可以“看到”這些細(xì)菌，并表明可以利用它們引發(fā)針對腫瘤的免疫反應(yīng)。該研究還可能有助于闡明免疫療法與腸道微生物組之間的聯(lián)系，解釋了之前研究的結(jié)果，即腸道微生物組影響免疫療法的成功。相關(guān)研究結(jié)果于2021年3月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Identification of bacteria-derived HLA-bound peptides in melanoma”。

圖片來自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03368-8

過去十幾年的免疫療法極大地提高了某些癌癥的康復(fù)率，尤其是惡性黑色素瘤；但在黑色素瘤中，免疫療法仍然只對40%左右的病例有效。魏茨曼科學(xué)研究所分子細(xì)胞生物學(xué)系的Yardena Samuels教授研究了分子“標(biāo)志物”---細(xì)胞表面的蛋白片段，或者說肽，它們可將癌細(xì)胞標(biāo)記為外來的，因此可能成為免疫療法的潛在新靶點。在這項新的研究中，她和同事們將尋找新的癌癥標(biāo)志物的范圍擴(kuò)大到了那些已知的定植在腫瘤中的細(xì)菌。

通過使用Ravid Straussman博士開發(fā)的方法，Samuels和她的團(tuán)隊分析了來自九名患者的17份轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腫瘤組織樣本。他們獲得了這些腫瘤的細(xì)菌基因組圖譜，然后使用一種稱為HLA肽組學(xué)（HLA peptidomics ）的方法來鑒定能夠被免疫系統(tǒng)識別的腫瘤抗原肽。

HLA肽組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細(xì)胞表面有來自41種不同細(xì)菌的近300種肽。一項關(guān)鍵的新發(fā)現(xiàn)是，這些肽是由HLA蛋白復(fù)合物呈遞在癌細(xì)胞表面上，其中HLA蛋白復(fù)合物存在于我們身體所有細(xì)胞的細(xì)胞膜上，并在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮作用。HLA的作用之一就是通過將外來肽 “呈遞”給免疫系統(tǒng)，讓免疫T細(xì)胞能夠 “看到”它們，從而對任何外來事物發(fā)出警報。

論文共同第一作者Shelly Kalaora博士說，“利用HLA肽組學(xué)，我們能夠以一種無偏見的方式揭示HLA呈遞的腫瘤抗原肽。這種方法在過去已經(jīng)使我們能夠鑒定出在臨床試驗中表現(xiàn)出有希望的腫瘤抗原�！�

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