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| STTT：首次揭示胃癌演進(jìn)中mRNA乙�；揎椥聶C(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2021-05-10 09:45:28 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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胃癌（GC）是全世界最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球惡性腫瘤第4位，病死率居全球惡性腫瘤第2位。這種癌癥預(yù)后差，治療選擇也相當(dāng)有限。
我國是真正的“胃癌大國”。盡管早期診斷技術(shù)、手術(shù)、放化療以及免疫治療技術(shù)的進(jìn)步，但胃癌發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。因此，普及胃癌早篩技術(shù)、探索胃癌演進(jìn)的分子機(jī)理，為尋找新的胃癌分子靶點(diǎn)和治療策略具有重要的價(jià)值。
mRNA修飾被認(rèn)為在基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控過程發(fā)揮重要作用。目前研究表明mRNA上存在著廣泛的化學(xué)修飾，如m6A、m5C、m1Am、ac4C等。其中，2018年美國NIH的 Daniel Arango 等人首次報(bào)道了mRNA上存在ac4C，也就是乙�；揎椃绞�，功能上它可促進(jìn)mRNA翻譯上調(diào)mRNA穩(wěn)定性。但目前在癌癥領(lǐng)域尚未見mRNA乙�；揎椀南嚓P(guān)報(bào)道。
2021年5月3日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院李汛教授課題組在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊上在線發(fā)表了題為：NAT10 promotes gastric cancer metastasis via N4-acetylated COL5A1 研究論文。該項(xiàng)研究系統(tǒng)闡釋了NAT10介導(dǎo)的mRNA乙�；揎�促進(jìn)胃癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移的機(jī)制作用，為通過靶向干預(yù)NAT10和ac4C通路抑制腫瘤演進(jìn)提供新的策略。
據(jù)悉，這也是國際上關(guān)于mRNA乙�；揎梾⑴c癌癥進(jìn)展的機(jī)制方面的首個(gè)研究成果。
研究中，團(tuán)隊(duì)成員首先發(fā)現(xiàn)NAT10在胃癌中表達(dá)廣泛上調(diào)；NAT10上調(diào)與患者預(yù)后不良及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。進(jìn)一步的細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示NAT10蛋白可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞EMT及體內(nèi)轉(zhuǎn)移。
機(jī)制研究方面，團(tuán)隊(duì)利用acRIP（acRIP-seq由廣州表觀生物完成）技術(shù)構(gòu)建了NAT10蛋白相關(guān)的胃癌細(xì)胞ac4C修飾圖譜，并鑒定出NAT10介導(dǎo)的mRNA ac4C修飾的下游調(diào)控靶標(biāo)—COL5A1。
該研究進(jìn)一步證明NAT10蛋白可直接與COL5A1 mRNA相互作用，通過上調(diào)位于COL5A1 mRNA分子3'-UTR區(qū)的ac4C位點(diǎn)修飾水平從而維持COL5A1 mRNA穩(wěn)定性上調(diào)COL5A1表達(dá)。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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