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巨噬細(xì)胞是驅(qū)動(dòng)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵，這種腫瘤微環(huán)境能抵消T細(xì)胞靶向性療法所產(chǎn)生的作用效果；然而，能將巨噬細(xì)胞重現(xiàn)城為促炎性狀態(tài)的制劑或許有望作為治療實(shí)體瘤的新型免疫療法，抑制巨噬細(xì)胞清道夫受體Clever-1被證明有利于在癌癥小鼠模型中誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而就能支持Clever-1靶向性的抗體來用于癌癥療法的臨床開發(fā)。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Clinical Cancer Research上題為“Systemic blockade of Clever-1 elicits lymphocyte activation alongside checkpoint molecule downregulation in patients with solid tumors： Results from a phase I/II clinical trial”的研究報(bào)告中，來自圖爾庫(kù)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，這種抗體療法或能重新激活晚期癌癥患者機(jī)體的免疫防御機(jī)制，該療法能改變機(jī)體吞噬細(xì)胞的功能并促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的廣泛激活。免疫防御是機(jī)體用來抵御癌癥的自身防御系統(tǒng)，然而，癌癥學(xué)會(huì)了躲避免疫攻擊并能利用這一系統(tǒng)來促進(jìn)自身的生長(zhǎng)，因此，如果如果能將免疫防御機(jī)制回歸到能限制癌癥進(jìn)展的階段或許對(duì)于抵御癌癥將是有益的。

巨噬細(xì)胞是一類特殊的白細(xì)胞，其是抵御癌癥的核心力量，癌癥能夠教育巨噬細(xì)胞來制服自身的防御系統(tǒng)，并讓多種靶向免疫系統(tǒng)的療法變得無效。研究人員一直在尋找新方法來通過改變巨噬細(xì)胞的活性從而指導(dǎo)免疫防御機(jī)體來抵御癌癥；此前研究人員開發(fā)的名為Bexmarilimab（一種新型抗Clever-1抗體）的抗體目前正在患者機(jī)體中進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，此外，研究人員還揭示了遵循抗體療法的癌癥患者機(jī)體防御系統(tǒng)的改變情況。

研究者Hollmen說道，在大多數(shù)患者機(jī)體中，抗體療法都能激活殺傷性T細(xì)胞，其是機(jī)體抵御癌癥的攻擊性力量；此外，抗體療法還能成功降低血液中循環(huán)的巨噬細(xì)胞前體的抑制潛力，患者還表現(xiàn)出了血液中特定炎癥介導(dǎo)子和特定類型白細(xì)胞水平的增加。殺傷性T細(xì)胞的激活是抗體有能力增強(qiáng)機(jī)體抵御癌癥的潛力的很好證明，而接受療法的患者患有晚期且難以治療的癌癥，這就突出了本文研究結(jié)果的重要性和意義。

此外，本文研究結(jié)果還產(chǎn)生了bexmarilimab抗體作用模式的相關(guān)信息，該抗體能結(jié)合巨噬細(xì)胞上的Clever-1分子并能改變其功能。Clever-1能將機(jī)體中不需要的物質(zhì)運(yùn)輸?shù)骄奘杉?xì)胞內(nèi)部從而進(jìn)行降解，以這種方式處理的物體可以說是被掃到了地毯底下，這種隱蔽性有利于機(jī)體天然平衡，從而就能避免不必要地?cái)_動(dòng)機(jī)體的免疫防御機(jī)制。Miro Viitala博士說道，然而，源于癌癥的細(xì)胞應(yīng)該能被檢測(cè)出來，當(dāng)抗體被用來阻斷Clever-1分子執(zhí)行其清潔功能時(shí)，其就促進(jìn)了機(jī)體免疫防御的細(xì)胞激活，這在一定程度上就會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體中T細(xì)胞被喚醒。由于目前市場(chǎng)上的選擇僅部分對(duì)患者有幫助，所以開發(fā)提高機(jī)體免疫防御活性的療法就顯得尤為需要了。

bexmarilimab的作用方式與目前市場(chǎng)上的抗癌藥物療法不同，因此其或許能用于治療那些對(duì)當(dāng)前療法選擇無效的癌癥患者。綜上，本文研究中，研究人員揭示了Clever-1受體在抑制人類機(jī)體適應(yīng)性免疫細(xì)胞中所發(fā)揮的關(guān)鍵角色，此外他們還提供證據(jù)表明，靶向作用巨噬細(xì)胞的清道夫活性或能促進(jìn)免疫轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性癌癥患者機(jī)體腫瘤內(nèi)的促炎性反應(yīng)發(fā)生。

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