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當(dāng)前位置:首頁(yè) > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Cancer Research:發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥促進(jìn)膀胱癌發(fā)展的新機(jī)制
Cancer Research:發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥促進(jìn)膀胱癌發(fā)展的新機(jī)制
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-09-17 10:04:02  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員黃銳敏團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)研究員嚴(yán)俊團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院教授郭宏騫團(tuán)隊(duì),在Cancer Research上,發(fā)表題為Oxidized low-density lipoprotein links hypercholesterolemia and bladder cancer aggressiveness by promoting cancer stemness的研究論文,報(bào)道了高膽固醇血癥引起的氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞干性,促進(jìn)膀胱癌進(jìn)展的機(jī)制。

當(dāng)下,人們飲食習(xí)慣的改變是導(dǎo)致全世界代謝綜合征人群數(shù)量激增的重要原因。其中,高膽固醇血癥(hypercholesterolemia)是一種由血漿中低密度脂蛋白膽固醇水平過(guò)度增加引發(fā)的常見(jiàn)代謝紊亂疾病,被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病和缺血性心臟病等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一。高膽固醇血癥與乳腺癌等受類固醇激素調(diào)控的腫瘤發(fā)展存在明顯相關(guān)性。但是,對(duì)于高膽固醇血癥和膀胱癌這類不受類固醇激素調(diào)控的腫瘤之間的聯(lián)系尚無(wú)明確認(rèn)識(shí)。

該研究中,研究人員首先利用兩種高膽固醇血癥小鼠模型(由高脂高膽固醇飼料喂食誘導(dǎo)或敲除Ldlr基因),證實(shí)血清中過(guò)量的膽固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自發(fā)性膀胱癌的腫瘤干性,促進(jìn)膀胱癌的發(fā)展。而經(jīng)選擇性膽固醇吸收抑制劑依折麥布(Ezetimibe)處理的高膽固醇血癥荷瘤小鼠,其腫瘤干性顯著降低,腫瘤生長(zhǎng)明顯減緩,這提示攝入的膽固醇是促使膀胱癌惡性增高的原因。基于此,科研人員分析了血清中膽固醇的主要組分,最后聚焦于ox-LDL。進(jìn)一步的受體驗(yàn)證和信號(hào)通路分析發(fā)現(xiàn),ox-LDL可與膀胱癌細(xì)胞膜表面受體CD36結(jié)合,影響細(xì)胞內(nèi)JAK2-STAT3信號(hào)通路,進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞干性相關(guān)基因,促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞增殖。在膀胱癌病患的臨床樣本中也證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn),即血液中過(guò)高的ox-LDL水平提示了膀胱癌病人的不良預(yù)后。

該研究首次確立了高膽固醇血癥和膀胱癌的相關(guān)性,提出ox-LDL可能成為膀胱癌進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)因子,揭示出高膽固醇血癥病患血清中的ox-LDL是外在系統(tǒng)性的調(diào)控腫瘤干性樣細(xì)胞的重要因子,為腫瘤宏環(huán)境(tumor macroenvironment)作用于腫瘤干性調(diào)控提供了例證。研究還提出,抑制膽固醇吸收、中和血清中ox-LDL或靶向CD36/JAK2/STAT3信號(hào)通路均有可能成為患有高膽固醇血癥的膀胱癌患者新型干預(yù)策略。

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