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正常人類的食道是由含有突變的細(xì)胞---稱為突變克�。╩utant clone）---拼湊而成的。在一項(xiàng)新的研究中，來自英國韋爾科姆基金會(huì)桑格研究所和劍橋大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員使用了最先進(jìn)的三維成像技術(shù)和小鼠模型，在比以前更早的發(fā)展階段對(duì)微小腫瘤進(jìn)行了可視化觀察，這使得他們能夠發(fā)現(xiàn)突變克隆在腫瘤預(yù)防中發(fā)揮的意外作用。他們發(fā)現(xiàn)攜帶突變的細(xì)胞可以在小鼠食道中勝過早期腫瘤，因此它們永遠(yuǎn)不會(huì)變成癌癥。相關(guān)研究結(jié)果于2021年10月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Mutant clones in normal epithelium outcompete and eliminate emerging tumours”。

人體內(nèi)的所有組織都會(huì)在個(gè)人的一生中積累突變。在食道中，這些突變克隆的密度很高，它們?yōu)榱嗽诮M織中生存而爭(zhēng)奪空間。雖然大多數(shù)突變克隆含有與癌癥產(chǎn)生相關(guān)的突變，但腫瘤形成的速度并不像預(yù)期的那樣普遍，這表明有其他因素阻止了癌癥的生長(zhǎng)。早期腫瘤--含有最多約100個(gè)細(xì)胞--在攜帶更多有利突變的高度競(jìng)爭(zhēng)性突變克隆的存在所造成的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中艱難地生長(zhǎng)。這些高突變克隆負(fù)荷創(chuàng)造了一個(gè)高度競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境，在這個(gè)環(huán)境中，微小的早期腫瘤努力生長(zhǎng)，但隨后會(huì)被周圍的突變細(xì)胞從組織中清除。盡管如此，仍有少數(shù)早期腫瘤存活下來并可能發(fā)展成食道癌，了解阻止這些新形成的微小腫瘤中的大多數(shù)成為癌癥的機(jī)制將為預(yù)防這種疾病提供新的見解。

這項(xiàng)新的研究表明，早期腫瘤在小鼠體內(nèi)的生存并不僅僅取決于它們所攜帶的突變，還取決于鄰近正常組織內(nèi)的突變。除此之外，它還表明，雖然一些突變可能是癌癥的原因，但其他突變克隆可以有抑制腫瘤的作用，這與身體的免疫系統(tǒng)無關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為什么在非常多的突變細(xì)胞存在下，癌癥的發(fā)生率相對(duì)較低。

為了進(jìn)一步了解食道癌的產(chǎn)生，還需要進(jìn)一步研究是否在人體組織中看到同樣的相互作用，哪些突變導(dǎo)致癌細(xì)胞在這種攻擊性環(huán)境中取得成功，以及這背后的機(jī)制。成年組織有多個(gè)屏障，癌細(xì)胞在從最初積累突變直到產(chǎn)生癌癥的過程中需要克服這些屏障。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)了食道組織使用的一種新的防癌機(jī)制，即驅(qū)動(dòng)癌癥的細(xì)胞和其鄰近的突變細(xì)胞之間的空間競(jìng)爭(zhēng)。

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