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自然殺傷細胞（NK細胞）的成熟過程決定了其功能，在此期間，IL-15發(fā)揮著重要作用，然而，能特異性靶向作用該過程的檢查點卻少之又少；近年來，免疫療法正在改變腫瘤的治療，然而由于療效和安全性有限，大多數(shù)患者無法從現(xiàn)有的免疫療法策略中獲益，尤其是實體瘤患者。NK細胞是機體中具有細胞毒性的先天性免疫細胞，其在機體針對腫瘤的免疫監(jiān)督上扮演著關鍵角色，目前科學家們對其背后的作用機制知之甚少。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“TIPE2 is a checkpoint of natural killer cell maturation and antitumor immunity”的研究報告中，來自中國科學院深圳先進技術研究院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導的蛋白-8樣-2分子（TIPE2）或能抑制NK細胞的成熟以及機體的抗腫瘤免疫力，相關研究結果表明，TIPE2是NK細胞的檢查點分子，而且靶向作用TIPE2或有益于基于NK細胞的腫瘤免疫療法的進行。

在此前研究中，已揭示了檢查點受體T細胞免疫球蛋白和基于免疫受體的酪氨酸抑制性結構域（TIGIT)和A3AR在腫瘤監(jiān)視、組織損傷和再生過程中對NK細胞功能的影響�；�于這些研究結果，研究人員在NK細胞成熟過程中搜索了特殊的檢查點分子，這是NK細胞獲得最佳功能的必需過程。

研究人員對處于穩(wěn)定狀態(tài)的人類和小鼠外周NK細胞進行了單細胞轉錄組分析，結果發(fā)現(xiàn)，人類和小鼠NK細胞由多個細胞亞群組成；重要的是，能介導機體免疫耐受的分子TIPE2或會隨著NK細胞成熟過程而不斷增加其自身的表達。通過調(diào)查TIPE2分子在NK細胞生物學中的作用，結果發(fā)現(xiàn)，在NK細胞特異性TIPE2缺陷的小鼠機體中，成熟NK細胞的水平會增加，而且NK細胞還展現(xiàn)出了增強的效應功能，這就表明，TIPE2或能抑制NK細胞的功能性成熟過程。此外，NK細胞特異性的TIPE2缺陷型小鼠還表現(xiàn)出了對體內(nèi)腫瘤生長很好的控制過程，同時還伴隨著NK細胞腫瘤浸潤性的增加，以及腫瘤浸潤性的NK細胞效應功能的增強；相關研究結果表明，基于靶向作用TIPE2分子的NK細胞免疫療法或有望成為未來治療癌癥的新型療法。

綜上，本文研究中研究人員在小鼠和人類機體NK細胞成熟和抗腫瘤免疫過程中存在一種潛在的檢查點，這或許揭示，靶向作用TIPE2基于NK細胞的免疫療法或有望作為一種新型的抗癌療法或策略。

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