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Sci Adv:科學(xué)家識(shí)別出一種新型的血液癌癥和潛在的靶向性療法
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2021-11-29 09:49:47  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

多發(fā)性骨髓瘤顯著的遺傳異質(zhì)性或許會(huì)對(duì)患者的正確預(yù)后和臨床管理構(gòu)成巨大的挑戰(zhàn);近日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Advances上題為“Patient similarity network of newly diagnosed multiple myeloma identifies patient subgroups with distinct genetic features and clinical implications”的研究報(bào)告中,來(lái)自西奈山醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型模型,其能利用數(shù)百名患者的DNA和RNA遺傳數(shù)據(jù)來(lái)識(shí)別出負(fù)責(zé)從未被識(shí)別過(guò)的血液癌癥亞型—多發(fā)性骨髓瘤的特定基因和遺傳改變;此外研究者還根據(jù)這些研究發(fā)現(xiàn)識(shí)別出了一種潛在的靶向性療法。

研究人員首次使用了多組學(xué)研究(即整合并分析多種數(shù)據(jù)類(lèi)型),從而創(chuàng)建了一種多發(fā)性骨髓瘤的計(jì)算模型;研究人員將其命名為MM-PSN(多發(fā)性骨髓瘤患者相似性網(wǎng)絡(luò),Multiple Myeloma Patient Similarity Network),在分析中所識(shí)別出的基因包括一些與疾病復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因類(lèi)型。

MM-PSN技術(shù)能捕捉到多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)雜性,并將具有高度相似DNA和RNA特征的患者聯(lián)系起來(lái)形成比此前分類(lèi)法更加細(xì)化和同質(zhì)化的類(lèi)別;在MM-PSN模型中,研究人員將患者標(biāo)示為節(jié)點(diǎn),就像社會(huì)網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點(diǎn)一樣,根據(jù)其DNA和RNA特征的相似程度而進(jìn)行相互連接。為了創(chuàng)建MM-PSN,研究人員對(duì)來(lái)自655名新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者機(jī)體的DNA和RNA測(cè)序所獲得的5種不同類(lèi)型的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,隨后對(duì)MM-PSN的分析識(shí)別出了3種主要的組別和12種富含不同遺傳和分子特征的亞群,這就揭示了此前定義的疾病亞型中的顯著多樣性(比如超二倍體和MMSET-轉(zhuǎn)位(染色體的異常表現(xiàn))等),以及每名患者癌癥內(nèi)部所發(fā)生的原發(fā)性和繼發(fā)性基因組改變的新觀點(diǎn)。

MM-PSN的最大發(fā)現(xiàn)之一就是1號(hào)染色體的一個(gè)區(qū)域內(nèi)的異常與復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的最重要的單一基因突變;本文研究結(jié)果表明,如今研究人員或許應(yīng)該將其納入到國(guó)際上的骨髓瘤分級(jí)系統(tǒng)中;此外研究者還在多發(fā)性骨髓瘤現(xiàn)有的分類(lèi)之外發(fā)現(xiàn)了新型的高危患者亞群,包括復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高、總生存期最短的患者類(lèi)別,以及與更有益的治療結(jié)局相關(guān)的另一個(gè)類(lèi)別。

本文研究結(jié)果對(duì)于開(kāi)發(fā)新型精準(zhǔn)化醫(yī)療工具和開(kāi)展臨床試驗(yàn)具有直接的影響和意義,因?yàn)椴煌瑏喰偷幕颊呋蛟S會(huì)根據(jù)其自身的基因組和轉(zhuǎn)錄組學(xué)特性來(lái)對(duì)不同的靶向性和免疫腫瘤療法做出反應(yīng)。這些研究是推進(jìn)科學(xué)家們理解骨髓瘤病理學(xué)的基礎(chǔ),并能為未來(lái)藥物重新定向從而針對(duì)特定亞型患者開(kāi)發(fā)新型療法提供新的思路。

綜上,本文研究結(jié)果表明,1號(hào)染色體的增益或許是賦予疾病復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)最重要的單一病變,其或能改善目前國(guó)際上對(duì)疾病的分級(jí)系統(tǒng)。

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