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Blood Cancer Discov:阻斷γ干擾素有望降低CAR-T細胞的不良反應
[ 來源:轉載自網絡   發(fā)布日期:2022-01-10 09:47:21  責任編輯:  瀏覽次 ]

CAR-T細胞療法的主要限制之一是它引起的暫時性副作用,比如:高燒、低血壓和細胞因子釋放綜合征等。在一項新的研究中,來自美國麻省總醫(yī)院的研究人員開發(fā)出一種新的方法,它有潛力減少與嵌合抗原受體(CAR)T細胞(CAR-T)療法相關的嚴重不良反應。相關研究結果在線發(fā)表在Blood Cancer Discovery期刊上,論文標題為“Blockade or deletion of IFNg reduces macrophage activation without compromising CAR-T function in hematologic malignancies”。

γ干擾素(IFNγ)是CAR-T細胞產生的一種細胞因子,它啟動了導致細胞因子釋放綜合征的細胞事件,但它對CAR-T細胞療法的抗腫瘤作用的貢獻仍然不清楚。

利用體外和體內的血癌模型,通過阻斷IFNγ的功能或從CAR-T細胞中剔除它來抑制這種細胞因子,對CAR-T細胞的抗腫瘤作用沒有明顯的不利影響。相反,抑制IFNγ似乎可以阻止巨噬細胞和其他有助于驅動細胞因子釋放綜合征的免疫細胞的激活。與當前的臨床方法相比,剔除IFNγ導致極大地降低巨噬細胞激活。

綜合來看,這提示著我們可以將毒性和療效分開。阻斷或敲除CAR-T細胞中的這種細胞因子可能能夠預防或治療細胞因子釋放綜合征,同時仍然保留[CAR-T細胞療法]的抗腫瘤效果。這可能使CAR-T細胞成為患者更容易接受的療法。

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