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胰腺導(dǎo)管腺癌（PDA）患者有著較低的存活率，超過80%的患者都是在癌癥發(fā)展到晚期階段才被診斷出來，此時腫瘤已經(jīng)不再符合被手術(shù)切除的標(biāo)準了。從本質(zhì)上來講，PDA腫瘤含有致密的組織，癌細胞能持續(xù)重編程其DNA的轉(zhuǎn)錄和代謝功能從而在腫瘤的惡劣微環(huán)境中得以生存。ISL2狀態(tài)或許是一種精準醫(yī)學(xué)手段，其能幫助科學(xué)家們檢查腫瘤，并分析ISL2的水平，進而來幫其確定是否腫瘤更加依賴于脂質(zhì)代謝或是否研究人員應(yīng)該抑制這類腫瘤中的通路。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Developmental Cell上題為“ISL2 is a putative tumor suppressor whose epigenetic silencing reprograms the metabolism of pancreatic cancer”的研究報告中，來自美國西北大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種治療最常見類型胰腺癌的潛在治療性靶點；相關(guān)研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)錄因子ISL2或能在PDA中扮演腫瘤抑制子的角色，且對其剔除后或能重編程PDA的細胞轉(zhuǎn)錄和代謝狀態(tài)。

在表觀遺傳學(xué)層面，研究人員發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性PDA腫瘤中，轉(zhuǎn)錄因子小島-2（ISL2）能通過DNA甲基化來保持沉默，值得注意的是，ISL2位點含有高水平DNA甲基化的PDA腫瘤具有更強的侵襲性行為，這或許就與患者較差的生存率有關(guān)。與正常的腫瘤鄰近組織相比，大多數(shù)PDA腫瘤在ISL2位點中含有高水平的DNA甲基化，這或許就表明，ISL2在大多數(shù)胰腺腫瘤中會處于表觀遺傳學(xué)沉默的狀態(tài)。

研究者發(fā)現(xiàn)，利用基于CRISPR的表觀遺傳學(xué)編輯技術(shù)來增加ISL2的表達或許就能降低PDA細胞的增殖，此外，含有低水平ISL2的細胞或許具有更高的氧化磷酸化的能力，在這個過程中，細胞或許更喜歡在線粒體中氧化脂質(zhì)和其它代謝產(chǎn)物，而不是通過代謝葡萄糖來維持其生物能量的需求。盡管大多數(shù)癌細胞更喜歡葡萄糖，但最新研究結(jié)果表明，有一些癌細胞亞群實際上會更依賴氧化磷酸化，ISL2或許就是這一動態(tài)過程的調(diào)節(jié)子之一。

在體內(nèi)和體外對PDA腫瘤細胞進行高級別的分子分析結(jié)果表明，剔除ISL2的PDA細胞或許對靶向作用線粒體復(fù)合體I或發(fā)生氧化磷酸化的特定抑制劑敏感。

綜上，本文研究結(jié)果表明，ISL2或許在空間上能調(diào)節(jié)基因表達程序，從而促進胰腺癌細胞擁有可塑性并在環(huán)境中生存，抑制ISL2表觀遺傳沉默的下游通路或許是一種非常有前途的治療性靶點，其失活或許會導(dǎo)致線粒體代謝的增加，從而有望未來幫助開發(fā)新型胰腺癌治療策略。

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