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在一項新的研究中，來自荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)、美國杰克遜基因組醫(yī)學(xué)實驗室和哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種常見的大腦和脊髓腫瘤，浸潤性膠質(zhì)瘤（infiltrating glioma）是由其遺傳進(jìn)化和微環(huán)境決定的，這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致更有針對性的治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年6月9日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Glioma progression is shaped by genetic evolution and microenvironment interactions”。

在這項新的研究中，這些作者使用了膠質(zhì)瘤縱向分析聯(lián)盟（Glioma Longitudinal Analysis Consortium, GLASS）的參與者樣本，該聯(lián)盟是為了確定膠質(zhì)瘤治療抵抗性的驅(qū)動因素而成立的。他們分析了來自304名患有異檸檬酸脫氫酶（IDH）野生型膠質(zhì)瘤和IDH突變型膠質(zhì)瘤的成年患者的腫瘤樣本的RNA和/或DNA測序數(shù)據(jù)。腫瘤復(fù)發(fā)的方式取決于IDH突變狀態(tài)。它們在復(fù)發(fā)過程中發(fā)生的變化取決于它們與它們所居住的微環(huán)境的相互作用方式。

研究者觀察了膠質(zhì)瘤如何與大腦相互作用，隨著時間的推移發(fā)生變化，產(chǎn)生治療抵抗性并變得更具侵襲性。他們確定了膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時的三種不同表型，或者說可觀察到的特征---神經(jīng)元型、間充質(zhì)型和增殖型，它們中的每一種都細(xì)胞、遺傳和組織學(xué)特征，這些特征在復(fù)發(fā)時會顯現(xiàn)出來，并與不太有利的結(jié)果有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，許多IDH野生型膠質(zhì)瘤在復(fù)發(fā)時更具侵入性，他們的腫瘤細(xì)胞顯示出神經(jīng)元信號程序的增加，這表明神經(jīng)元的相互作用在引發(fā)這種腫瘤的進(jìn)展中可能發(fā)揮了作用。他們還發(fā)現(xiàn)通常由替莫唑胺（temozolomide）等藥物治療誘發(fā)的高突變（hypermutation），以及產(chǎn)生腫瘤抑制蛋白的CDKN2A基因的缺失，與這兩種膠質(zhì)瘤亞型復(fù)發(fā)時腫瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)。在IDH野生型和IDH突變型膠質(zhì)瘤中，這種高突變與干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞（stem-like neoplastic cell）的數(shù)量增加有關(guān)。這些細(xì)胞的生長降低了患者的總體生存率。

綜上，這些結(jié)果表明，復(fù)發(fā)時的遺傳進(jìn)化可以改變膠質(zhì)瘤細(xì)胞，使其朝著與預(yù)后不良有關(guān)的更多增殖表型發(fā)展。

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