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癌癥免疫療法大大增加了癌癥患者的生存率，然而，由于“冷腫瘤”中癌細(xì)胞較低免疫活性所引起的對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑較低的反應(yīng)率，目前患者仍然存在著很多未滿足的醫(yī)療需求，為了將冷腫瘤轉(zhuǎn)化為熱腫瘤，科學(xué)家會(huì)重點(diǎn)利用名為STING的先天性免疫調(diào)節(jié)蛋白來(lái)增加腫瘤的免疫反應(yīng)性，以及免疫細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境中的浸潤(rùn)，然而，隨著首個(gè)STING激動(dòng)劑ADU-S100的臨床試驗(yàn)于2020年被叫停，目前研究人員迫切需要開(kāi)發(fā)出新型的STING激動(dòng)劑。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Medicinal Chemistry上題為“Development of Potent Immune Modulators Targeting Stimulator of Interferon Genes Receptor”的研究報(bào)告中，來(lái)自韓國(guó)化學(xué)技術(shù)研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型的小分子STING激動(dòng)劑。一旦STING激動(dòng)劑被化合物刺激后，其就會(huì)誘導(dǎo)諸如干擾素等細(xì)胞因子的釋放，并能激活T細(xì)胞所介導(dǎo)的先天性免疫反應(yīng)，激活的免疫系統(tǒng)就會(huì)改變腫瘤中的免疫表型，從而將對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)性低的冷腫瘤轉(zhuǎn)化為較高反應(yīng)性的熱腫瘤，并會(huì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的招募。

這項(xiàng)研究中，研究人員所開(kāi)發(fā)的化合物能有效抑制小鼠模型中癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，尤其是，由于其能完全消除腫瘤，所以20%的治療組并未發(fā)現(xiàn)腫瘤，此外，免疫記憶也會(huì)抑制復(fù)發(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)，且并不需要給予額外的藥物，最終，在第一次治療后研究人員并未在無(wú)腫瘤組中觀察到腫瘤的生長(zhǎng)。當(dāng)前的大部分STING激動(dòng)劑都需要經(jīng)過(guò)腫瘤內(nèi)給藥，這或許就限制了癌癥療法的廣泛應(yīng)用，而本文研究中研究人員所利用的化合物或許能通過(guò)靜脈注射給藥，在進(jìn)一步的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，這種藥物制劑還能用于聯(lián)合性的癌癥療法和標(biāo)準(zhǔn)療法，比如放療、化療和單藥治療。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員所開(kāi)發(fā)的新型化合物或能通過(guò)STING介導(dǎo)的免疫激活具有癌癥免疫療法的治療潛能，并為癌癥免疫療法的應(yīng)用提供了新的治療性措施。

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