Science子刊:開發(fā)出一種能幫助抵御實(shí)體瘤的新型納米顆粒療法 | ||||||||||||||||||||||
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期:2022-07-01 09:58:25 責(zé)任編輯: 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
免疫療法為人類癌癥療法帶來了革命性的變革,但不幸的是,僅有20%的患者會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)。由于大多數(shù)實(shí)體瘤往往都存在著較差的微環(huán)境,這或許就使其對(duì)常規(guī)的癌癥療法并沒有反應(yīng),包括免疫療法等腫瘤對(duì)免疫破壞的逃逸與腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性腺苷酸的產(chǎn)生有關(guān),抗癌療法或能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放三磷酸腺苷(ATP),從而促進(jìn)外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷,此后就會(huì)加劇腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應(yīng)。 近日,一篇發(fā)表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Delivery of an ectonucleotidase inhibitor with ROS-responsive nanoparticles overcomes adenosine-mediated cancer immunosuppression”的研究報(bào)告中,來自維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種通過開發(fā)新型納米顆粒ARL67156的小分子治療實(shí)體瘤的新型療法,進(jìn)而促進(jìn)患癌(結(jié)腸癌、頭頸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌)小鼠模型機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),增加小鼠的存活率。 作為攜帶能量的分子,ATP的水平在利用抗癌療法治療的腫瘤中較高,且其會(huì)很快被在腫瘤中高度表達(dá)的一系列酶類所降解,腫瘤微環(huán)境中腺苷酸的存在或許會(huì)促進(jìn)機(jī)體出現(xiàn)較差的療法反應(yīng),諸如ARL67156的化合物無法單獨(dú)進(jìn)入實(shí)體瘤中,因?yàn)槠浯嬖诓涣嫉奈锢砘瘜W(xué)特性,然而,這種納米顆粒的設(shè)計(jì)確實(shí)會(huì)促進(jìn)ARL67156在實(shí)體瘤中選擇性地積累和釋放。研究人員利用納米顆粒作為運(yùn)輸工具來運(yùn)輸ARL67156,其是一種能預(yù)防ATP降解為腺苷酸的酶類抑制劑,目前這種納米顆粒已經(jīng)在多種小鼠腫瘤模型中進(jìn)行了檢測(cè)。 納米藥物或能大幅抑制腫瘤生長并延長其存活時(shí)間。隨后研究人員分析了這種納米顆粒如何與常見的免疫療法抗PD-1抗體聯(lián)合使用發(fā)揮作用,研究者指出,這種療法的效果較好,且能與抗PD-1療法協(xié)同發(fā)揮作用。最后,研究人員在來自結(jié)腸癌或乳腺癌患者機(jī)體的三維體外腫瘤模型中評(píng)估了納米藥物的作用效果,他們觀察到了類似的結(jié)果,而且通過抗癌免疫反應(yīng)還能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的死亡。因此,這種新型納米顆粒或有望轉(zhuǎn)化為納米顆粒療法來治療人類癌癥,且其能增強(qiáng)當(dāng)前療法的效率,這些研究結(jié)果值得進(jìn)一步評(píng)估。 綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員所開發(fā)的新方法或許還會(huì)誘導(dǎo)患者衍生的器官型腫瘤球體模型出現(xiàn)免疫學(xué)效應(yīng),這就揭示了其或許能潛在轉(zhuǎn)化為新型納米顆粒療法來治療人類癌癥。 鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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