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在一項(xiàng)新的研究中，2022年12月21日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network”。來自美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）的研究者們發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤一個(gè)稱為BRD8的弱點(diǎn)，它可能最終導(dǎo)致新的治療選擇和更好的患者治療結(jié)果。

CSHL團(tuán)隊(duì)最近通過將BRD8蛋白與另一種名為P53的蛋白聯(lián)系起來，解開了圍繞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲性的數(shù)十年之謎。P53是人體天然癌癥防御系統(tǒng)的主力，它能防止細(xì)胞過度生長(zhǎng)并變成腫瘤，幾乎所有的癌癥都依賴于P53的突變和失效，但奇怪的是，在大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中，P53毫發(fā)無損。這個(gè)關(guān)鍵問題導(dǎo)致Mills團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，BRD8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中出了問題，以一種全新的方式癱瘓了P53。

BRD8關(guān)閉了對(duì)染色體中基因的訪問，如果一個(gè)基因被緊密纏繞，它就不能被使用---就像它 “睡著了”一樣，BRD8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中不適當(dāng)?shù)鼗钴S，使得P53的許多關(guān)鍵抗癌防御處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)他們通過基因組編輯使BRD8失活時(shí)，P53的“武器庫(kù)”突然醒來并開始阻止腫瘤的生長(zhǎng)。研究團(tuán)隊(duì)將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)，觀察腫瘤在大腦中的生長(zhǎng)，當(dāng)BRD8被滅活時(shí)，P53被激活---腫瘤停止生長(zhǎng)，這些小鼠壽命更長(zhǎng)。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)表明靶向BRD8的藥物可能對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤起作用。

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