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2023年10月4日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上題為“NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer”的研究報告中，來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能靶向作用自然殺傷性細(xì)胞的藥物，其或有望在對免疫療法耐受的三陰性乳腺癌患者機體中誘發(fā)出一定的治療性反應(yīng)。

盡管免疫檢查點抑制（ICI，immune checkpoint inhibition）在治療癌癥方面取得了一定的成功，但三陰性乳腺癌患者通常會對療法產(chǎn)生一定的耐受性，MHC-1的表達(dá)對于抗原呈遞和T細(xì)胞定向的免疫療法反應(yīng)至關(guān)重要。

這項研究中，研究人員研究了腫瘤特異性主要組織相容性復(fù)合體I（tsMHC-I，tumor-specific Major Histocompatibility Complex I），其是一種對于免疫系統(tǒng)識別腫瘤細(xì)胞非常重要的分子。通過分析tsMHC-I在人類乳腺癌和小鼠模型中的變異性，研究人員發(fā)現(xiàn)了該分子表達(dá)具有高度的異質(zhì)性，這種變異性或與缺少增加免疫療法所獲得的益處有關(guān)，于是研究人員開始探索如何克服患者對療法的耐受性。

研究者發(fā)現(xiàn)，將抗NKG2A與抗PD-L1療法相結(jié)合或許有望作為一種有希望且尚未被充分研究的方法來治療三陰性乳腺癌，同時這項研究也加深了科學(xué)家們理解為何免疫療法對于很多三陰性乳腺癌患者沒有效果，以及如何克服患者對療法的耐受性。這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了為何只有一小部分乳腺癌患者能因免疫療法而獲益，因為其機體中的腫瘤已經(jīng)找到了一種方法來移除免疫療法反應(yīng)的關(guān)鍵組分，然而理解其中的機制或能幫助識別出了這些患者的潛在生物標(biāo)志物，或許更重要的是，還能揭示一種新方法來靶向作用能逃逸宿主機體免疫系統(tǒng)攻擊的腫瘤細(xì)胞。

綜上，本文研究結(jié)果能幫助確定哪些三陰性乳腺癌患者能接受免疫療法治療，以及哪些患者會因在臨床試驗中額外加入抗NKG2A的療法而獲益，有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出能讓三陰性乳腺癌患者獲益的新型策略。

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