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    蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞過多的的生化信號通路。這一發(fā)現(xiàn)對癌癥免疫治療等領(lǐng)域的進(jìn)展具有重要意義。

    近年來，腫瘤學(xué)家在癌癥免疫治療方面取得了巨大成功，尤其是在去年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。腫瘤細(xì)胞有抑制患者自身T細(xì)胞活動的能力，導(dǎo)致T細(xì)胞離開腫瘤。為了做到這一點(diǎn)，他們使用了分子"握手"，即腫瘤細(xì)胞表面的分子與T細(xì)胞表面的檢查點(diǎn)分子相互作用。然而，如果給患者注射特定的抗體(檢查點(diǎn)抑制劑)，使這種相互作用變得不可能，T細(xì)胞就能攻擊并消除腫瘤。

    關(guān)鍵的檢查點(diǎn)分子之一是PD-1。到目前為止，還沒有關(guān)于PD-1信號如何在T細(xì)胞內(nèi)傳輸來防止細(xì)胞被激活的研究。蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和艾克斯-馬賽大學(xué)的一組科學(xué)家現(xiàn)在仔細(xì)研究了PD-1生化信號通路中的重要分子，包括酶SHP-2。

    癌癥研究人員將這種酶作為靶點(diǎn)，以進(jìn)一步提高癌癥免疫治療的療效。蘇黎世和馬賽的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)表明，當(dāng)SHP-2缺失時，一個相關(guān)的分子--SHP-1就會開始發(fā)揮作用。"SHP-1和SHP-2可以互相替換，"Peter Blattmann說道。Peter Blattmann是蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院分子系統(tǒng)生物學(xué)研究所高級科學(xué)家Matthias Gstaiger領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的博士后。"所以僅僅攻擊其中一種分子是不夠的--你必須同時瞄準(zhǔn)這兩種分子。"

    Gstaiger說："研究T細(xì)胞如何在體內(nèi)傳遞檢查點(diǎn)分子信號，不僅對癌癥研究有潛力，而且對整體免疫學(xué)也有潛力。我們正在試圖激活免疫細(xì)胞的分子和抑制這些細(xì)胞的分子。像陰陽一樣，這些分子維持免疫系統(tǒng)的平衡，防止免疫反應(yīng)失控。"

    為了確定哪些分子實(shí)際上與PD-1表面分子相互作用，研究人員對小鼠T細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，分離了PD-1分子和幾十個與PD-1結(jié)合的分子。他們利用蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院開發(fā)的質(zhì)譜方法SWATH-MS對這些分子進(jìn)行了識別。