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    長期以來科學(xué)家們一直在研究試圖揭示癌癥是如何開始的，毫無疑問答案在于細(xì)胞內(nèi)部及DNA上的信息；當(dāng)細(xì)胞中DNA中出現(xiàn)某些缺陷時(shí)，其就會促進(jìn)細(xì)胞過度生長和分裂，但盡管缺陷的基因是不同類型癌癥的共同點(diǎn)，但并非所有癌癥都會攜帶相同缺陷的基因，并非攜帶缺陷基因的所有細(xì)胞都會發(fā)生癌變，實(shí)際上，有些缺陷僅會在機(jī)體特定器官中引發(fā)癌癥（即使機(jī)體中所有細(xì)胞都攜帶這種缺陷）。

圖片來源：Cancer Research UK

    近日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員就試圖揭開這一謎題，研究人員對來自機(jī)體8個(gè)不同器官中的健康細(xì)胞進(jìn)行了相關(guān)研究，觀察當(dāng)引入不同DNA缺陷時(shí)這些細(xì)胞會發(fā)生什么。目前研究人員計(jì)劃建立某些特殊基因與特定器官癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)，首先他們從對名為Wnt的細(xì)胞生長分子開始研究。如今研究者Owen Sansom等人多年來一直在研究Wnt在腸癌發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色，Wnt是一種漂浮在細(xì)胞外的特殊分子，其能鎖定在某些細(xì)胞表面，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)級聯(lián)信號反應(yīng)進(jìn)而改變細(xì)胞的行為。

    20世紀(jì)80年代科學(xué)家們首次在果蠅機(jī)體中發(fā)現(xiàn)Wnt的存在，如果通過突變分子來干擾Wnt信號，果蠅就會發(fā)育出缺陷的翅膀；當(dāng)研究人員在果蠅機(jī)體中研究Wnt信號時(shí)，其它研究人員開始在小鼠機(jī)體中研究Wnt信號和乳腺癌的關(guān)聯(lián)；據(jù)研究者介紹，大約五分之四的腸癌中都會存在分子突變（APC），其會減緩Wnt信號。有些患者機(jī)體所有細(xì)胞中都攜帶有這些突變，這是一種APC的遺傳突變，那么這些個(gè)體一生中患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)大約為100%。

    攜帶基因突變的個(gè)體患其它癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也會略微升高，包括乳腺癌等，但這與他們患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)完全不同，這就讓研究人員非常好奇，因?yàn)槿毕莸教幋嬖�，為何其僅會在特定器官中引發(fā)癌癥呢？同時(shí)研究者還想知道為何Wnt信號在某些組織中要比在其它組織中更為重要？研究者Sansom說道，腸道中的Wnt信號能告訴細(xì)胞去不斷生長，但如果乳腺細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了過多Wnt的話，其就會變得像皮膚細(xì)胞一樣。

    乳腺細(xì)胞通常并不會看到過多Wnt漂浮在周圍，因此如果Wnt開始出現(xiàn)的話，其就會向細(xì)胞發(fā)送信號表明這是不對的，但其會通過分裂并癌變來不產(chǎn)生反應(yīng)，相反其會轉(zhuǎn)變地更像皮膚細(xì)胞，從看到更多的Wnt。研究者認(rèn)為，細(xì)胞在機(jī)體中所處的未知能夠幫助確定其如何產(chǎn)生反應(yīng)，或許在乳腺細(xì)胞中你能夠持續(xù)開啟皮膚基因的表達(dá)而并非腸道腫瘤基因的表達(dá)，因此當(dāng)Wnt存在時(shí)就會轉(zhuǎn)變成為皮膚細(xì)胞。

圖片來源：David Huels and Professor Owen Sansom

    研究者首先仔細(xì)分析了當(dāng)Wnt信號在不同器官中失控會發(fā)生什么，他們想知道如果剔除掉調(diào)節(jié)分子APC或激活小鼠機(jī)體中另一部分通路到底會出現(xiàn)什么影響，目前研究人員正在研究Wnt信號在其它癌癥發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，比如胰腺癌和皮膚癌等；他們希望能夠更深入地分析DNA本身，比如DNA被包裝的分子機(jī)制。

    為何不同的錯(cuò)誤基因在特定癌癥中如此重要可能與一個(gè)基本問題有關(guān)，即為何盡管擁有著相同的DNA編碼信息，但不同器官中的細(xì)胞行為看起來并不相同；科學(xué)家們認(rèn)為，歸根到底還是DNA被包裝在細(xì)胞內(nèi)方式的不同，DNA的某些部分像線圈一樣緊密纏繞，這意味著其中的信息會被掩蓋且難以接近，而DNA線圈的其它部分則比較松散，意味著其是開放的。

    DNA是緊密包裹還是處于松散模式取決于細(xì)胞類型的不同，這意味著，盡管所有細(xì)胞擁有相同的遺傳指令，但其可用的信息或許依賴于其在細(xì)胞中所處的位置。研究者們認(rèn)為癌癥也是如此，如今他們正在深入研究負(fù)責(zé)包裝DNA的蛋白質(zhì)，從而試圖找到一些線索；目前研究者們正在對一種名為PRC2的蛋白復(fù)合體進(jìn)行研究，去其負(fù)責(zé)包裝細(xì)胞內(nèi)的DNA，并且指揮DNA哪些部位會被開放并進(jìn)行讀取，同時(shí)其在癌癥扮演著關(guān)鍵的角色。如今研究人員希望能夠回答關(guān)于癌癥如何產(chǎn)生最基本的問題，并利用相關(guān)的研究結(jié)果來尋找癌癥靶點(diǎn)、開發(fā)新型抗癌療法。