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| Nat Commun：靶向老瓶頸開發(fā)新的抗癌藥 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源： 發(fā)布日期：2019-07-29 15:04:28 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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核糖核酸還原酶是腫瘤細(xì)胞生長的瓶頸。埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一種靶向核糖核酸還原酶的方法，這種方法可以避免以前方法的毒性，為藥物研發(fā)提供了有針對性的信息，相關(guān)研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。 核糖核酸還原酶控制著DNA原料的供應(yīng)，癌細(xì)胞需要大量的DNA構(gòu)建塊才能快速生長。長期以來，癌癥研究人員一直對核糖核酸還原酶很感興趣。核糖核酸還原酶能將RNA組分(核糖核酸)轉(zhuǎn)化為DNA原料。一些更傳統(tǒng)的化療藥物，如羥基脲、氟達(dá)拉濱、克拉曲濱和吉西他濱，通過不同的機制抑制核糖核酸還原酶。 由Xingming Deng博士(醫(yī)學(xué)博士)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，核糖核酸還原酶的兩個部分(RRM2)中的一個是由一種叫做乙�；臉�(biāo)記調(diào)控的，并確定了另一種添加該標(biāo)記的酶(Kat7)。乙�；饔猛ㄟ^阻止RRM2的單個分子配對而使RRM2失活。 根據(jù)我們的研究，我們將開發(fā)新的抗癌藥物，通過直接調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞內(nèi)RRM2乙�；饔脕硪种坪塑账徇�原酶活性，"Deng說道，他是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)教授，Winship療法研究發(fā)現(xiàn)和發(fā)展項目組主任。 此外，Deng的團(tuán)隊觀察到，Sirt2（一種從RRM2中去除乙�；⒓せ钏拿福┰诜伟┗颊叩臉颖局懈鼮樨S富。作者認(rèn)為，Sirt2可能是肺癌的預(yù)后生物標(biāo)志物。 Sirt2已經(jīng)是抗癌研究人員的一個熱門靶點，但是這項研究結(jié)果為Sirt2抑制劑如何優(yōu)先影響癌細(xì)胞提供了新的見解。此前一直很難開發(fā)針對Sirt2的抑制劑，因為它是sirtuins家族的一部分，而許多化合物的作用靶點不止一個。 Deng表示，除了RRM2外，Sirt2還有其他底物。此外，RRM2在DNA損傷后會去乙�；虼薙irt2抑制劑可以使癌細(xì)胞對化療或放療敏感。 | ||||||||||||||||||||||
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