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Nat Commun:打孔蛋白可以抑制癌癥
[ 來源:   發(fā)布日期:2019-07-29 16:18:36  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

       半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)釋放出GSDME-N結(jié)構(gòu)域,從而通過在細(xì)胞膜上形成孔洞介導(dǎo)細(xì)胞焦亡。

       近日來自托馬斯杰斐遜大學(xué)(Thomas Jefferson University,TJU)Sidney Kimmel 癌癥研究中心分子生物學(xué)和生物化學(xué)教授Emad Alnemri博士及Teresa Fernandes-Alnemri博士合作發(fā)現(xiàn)GSDME-N還可以穿過線粒體膜,從而促進(jìn)釋放細(xì)胞色素c,并激活凋亡小體。

       研究人員發(fā)現(xiàn)和野生型細(xì)胞相比,GSDME缺失的細(xì)胞在內(nèi)源性和外源性凋亡信號(hào)刺激作用下釋放的細(xì)胞色素C更少,caspase-3的激活程度更低,GSDME缺失還會(huì)加速黑色素細(xì)胞的生長(zhǎng)以及黑色素瘤的生長(zhǎng)。

       研究人員還發(fā)現(xiàn)GSDME高度保守的可磷酸化的Thr6殘基突變會(huì)抑制其打孔能力,這揭示了GSDME可能的一種調(diào)節(jié)機(jī)制。和GSDME一樣,gasdermin D-N(GSDMD-N)也可以穿過線粒體膜,從而將炎癥小體的激活和下游凋亡小體的激活聯(lián)系在了一起。

       這項(xiàng)研究表明了Gasdermin蛋白可以通過靶向線粒體以促進(jìn)細(xì)胞色素c的釋放,從而增強(qiáng)線粒體凋亡信號(hào)。而這種作用在細(xì)胞死亡中扮演著關(guān)鍵角色,可以抑制癌細(xì)胞和腫瘤的生長(zhǎng)。



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