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       費城兒童醫(yī)院癌癥中心（CHOP）的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們開發(fā)出了一種靶向大多數(shù)兒童成神經(jīng)細(xì)胞瘤表面蛋白的基于抗體的有效新療法，可以有效殺傷癌細(xì)胞。這項研究成果于近日發(fā)表在《Science Translational Medicine》上。

     “如果神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面存在終極‘壞蛋’——只在大多數(shù)癌細(xì)胞上表達(dá)，而不再健康組織中表達(dá)，那么就是它了�！痹撗芯款I(lǐng)導(dǎo)作者、CHOP小兒科腫瘤學(xué)家Yael Mossé博士說道�！�2008年我們發(fā)現(xiàn)間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變是導(dǎo)致大多數(shù)遺傳性成神經(jīng)細(xì)胞瘤的病因，同時還發(fā)現(xiàn)有14%的病情最惡性的病人的腫瘤中會出現(xiàn)這種突變。這表明ALK是一個針對成神經(jīng)細(xì)胞瘤的治療靶點，為我們開發(fā)ALK抑制療法提供了基礎(chǔ)。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)無突變的ALK也出現(xiàn)在大多數(shù)成神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，這為我們提供了通過靶向ALK治療大多數(shù)病人的機(jī)會�！�

       成神經(jīng)細(xì)胞瘤是一種出現(xiàn)在發(fā)育的周圍神經(jīng)系統(tǒng)的兒科癌癥，通常會引起孩子胸腹部出現(xiàn)實體瘤，是最常見的兒童癌癥，導(dǎo)致了超過10%的癌癥相關(guān)兒童死亡。即使持續(xù)治療，患有惡性成神經(jīng)細(xì)胞瘤的孩子預(yù)后也很差。

       Mossé和她實驗室的其他研究人員一起發(fā)現(xiàn)了ALK蛋白會出現(xiàn)在大多數(shù)成神經(jīng)細(xì)胞瘤表面，而正常組織中檢測不到這種蛋白，這表明ALK是一個用于免疫治療的有用靶標(biāo)。他們和藥學(xué)的同事一起合作開發(fā)了一種抗體鍵合藥（antibody-drug conjugate，ADC），這是一類正在高速發(fā)展的抗癌藥物。這個ADC叫做CDX-0125-TEI，由一種可特異性識別ALK的單克隆抗體與一種有效的化療藥物（烷基化劑thienoindole，TEI）結(jié)合而成。在細(xì)胞和小鼠模型中，這種ADC-ALK的方法可以有效殺傷成神經(jīng)細(xì)胞瘤，而對健康細(xì)胞無明顯毒性。

     “這種方法的目標(biāo)是利用ALK的存在將毒性藥物精準(zhǔn)的遞送到癌細(xì)胞中，同時不傷害周圍的健康細(xì)胞�！盡osse說道�！斑@項研究只是一個概念驗證性研究，表明ALK蛋白是一個極佳的免疫治療靶點。我們將進(jìn)一步優(yōu)化這種方法，以最終用于臨床，這將給大部分惡性成神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者帶來幫助，同時將治療的副作用最小化。”

       她補充道：“此外，我們的研究還為其他利用免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞的先進(jìn)免疫治療方法提供了基礎(chǔ)，例如CAR-T細(xì)胞療法。我們的最新數(shù)據(jù)表明這種方法不僅適合成神經(jīng)細(xì)胞瘤，還適合于其他表達(dá)ALK蛋白的難治的惡性兒童癌癥，如橫紋肌肉瘤等�！�

參考資料：

R. Sano el al., "An antibody-drug conjugate directed to the ALK receptor demonstrates efficacy in preclinical models of neuroblastoma," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9732