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在一項新的研究中，來自美國萊斯大學和杜克大學的研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種較小的蛋白--- JAG1---似乎在癌癥干細胞如何發(fā)生分化和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。至關(guān)重要的是，他們發(fā)現(xiàn)JAG1與在調(diào)節(jié)細胞命運中起著至關(guān)重要作用的Notch信號通路相互作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月2日的PNAS期刊上，論文標題為“Toward understanding cancer stem cell heterogeneity in the tumor microenvironment”。
上皮細胞形成排列在器官外表面的組織。間充質(zhì)細胞是通常參與傷口修復等過程的遷移性細胞。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一個將上皮細胞轉(zhuǎn)化成遷移性的間充質(zhì)細胞的過程。癌癥劫持了這一過程，并通過讓它停止在中間階段而形成轉(zhuǎn)移性的雜合細胞而變得最具侵襲性。
萊斯大學的研究人員之前已針對癌癥干細胞如何通過控制參與胞外信號轉(zhuǎn)導、傷口愈合和胚胎發(fā)育的Notch信號通路而在彼此之間和與外部世界之間進行通信提出了多種理論，比如EMT理論、干性理論、癌癥代謝理論和Notch-Delta理論。在之前的研究中，他們已發(fā)現(xiàn)激活這種信號通路的配體是如何發(fā)生差錯從而讓遷移性的癌細胞保持在一起并幫助它們附著到身體新部位的結(jié)締組織上。
在真實的系統(tǒng)中，所有這些理論都存在關(guān)聯(lián)。在這項新的研究中，這些研究人員證實在遭受應激時，JAG1蛋白參與所有的這些理論。此外，他們還首次描述了炎性蛋白（包括細胞因子IL-6）如何擴大Notch和JAG1蛋白之間的信號，從而有助于促進雜合的上皮-間充質(zhì)癌癥干細胞的形成。
這項新的研究將所有這些來之不易的理論結(jié)合在一起，從而針對腫瘤如何進展形成了一個連貫性的全貌：JAG1是頭號嫌疑犯，炎性蛋白起輔助作用。
這些研究人員使用了一種新的炎性乳腺癌細胞的腫瘤類器官模型，其中這種模型富含腫瘤干細胞，并發(fā)現(xiàn)減少JAG1的存在會影響它們的癌癥干細胞樣特性和增殖能力。這項研究可能導致人們開發(fā)出追蹤和破壞這些細胞的療法。
具有間充質(zhì)細胞特征的癌癥干細胞傾向于停留在腫瘤的邊緣，在那里，它們接觸周圍環(huán)境，特別是炎性蛋白。腫瘤內(nèi)部的癌癥干細胞往往會向外擴散，形成藥物更難摧毀的雜合干細胞。
這也突顯了JAG1作為一種調(diào)節(jié)分子起著至關(guān)重要的作用，它將腫瘤進展的所有不同方面連接在一起。
最后，JAG1也可能作為開發(fā)新的診斷方法的靶標。
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