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2019年國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)主辦的世界肺癌大會(huì)（WCLC 2019）正在（9月7-10日）西班牙巴塞羅那如火如荼地舉行。與ASCO、AACR、CSCO等綜合性癌癥大會(huì)有所不同，WCLC更聚焦在肺癌和其它胸部惡性腫瘤。

之所以能自成門派，這也與肺癌是全球高發(fā)性癌癥有關(guān)，占據(jù)腫瘤死因的第一位，且有持續(xù)增高趨勢(shì)。業(yè)內(nèi)甚至有句話叫做“得肺癌患者，得天下”。隨著中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的發(fā)展，也有不少企業(yè)在布局肺癌領(lǐng)域，其中今年就有5家企業(yè)的項(xiàng)目在WCLC 2019上以書(shū)面/口頭匯報(bào)的形式展示。

1. 豪森制藥

產(chǎn)品：HS-10296（奧美替尼 ）

最高狀態(tài)：NDA

患者標(biāo)準(zhǔn)： 既往EGFR-TKI耐藥后T790M陽(yáng)性的晚期NSCLC患者

入組人數(shù)：244例

療效可評(píng)估人數(shù)： 244例

客觀緩解率（ORR)：68.4%

疾病控制率（DCR）：93.4%

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：未達(dá)到

中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）：未達(dá)到

中位生存期（OS）： 未達(dá)到

2019年4月17日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，江蘇豪森申報(bào)上市的1 類新藥甲磺酸奧美替尼（研發(fā)代號(hào)HS-10296）獲CDE承辦并公示。HS-10296是第三代、不可逆的EGFR-TKI表皮生長(zhǎng)因子受體小分子抑制劑。

WCLC 2019第二天（9/8）披露了II期、開(kāi)放多中心單臂研究，旨在確定奧美替尼在EGFR T790M突變的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。

該研究共納入了244例既往EGFR-TKI耐藥后T790M陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，接受奧美替尼110mg/天治療。結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)指標(biāo)ORR（客觀有效率）達(dá)到68.4%，DCR（疾病控制率）為93.4%，并且獲益可以見(jiàn)于各亞組人群。中位PFS未達(dá)到，1年的PFS率為53%。中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）未達(dá)到，1年DOR率為69%。

安全性方面，3級(jí)及以上治療相關(guān)AE（不良反應(yīng)）發(fā)生率為20.9%，藥物相關(guān)嚴(yán)重AE發(fā)生率為10.2%。2%的患者因AE而進(jìn)行藥物減量，藥物相關(guān)死亡AE有4例。

目前，奧美替尼vs吉非替尼一線治療EGFR突變的III期試驗(yàn)已經(jīng)入組完畢，期待后續(xù)結(jié)果公布。

2. 恒瑞醫(yī)藥

產(chǎn)品：卡瑞利珠單抗

最高狀態(tài)：已上市（經(jīng)典型淋巴瘤）

患者標(biāo)準(zhǔn)：非鱗狀NSCLC患者

入組人數(shù)：419例

療效可評(píng)估人數(shù)：412例，卡瑞利珠單抗+化療組（n=205）VS化療組（n=207）

客觀緩解率（ORR)：60% VS 39.1%

疾病控制率（DCR）：87.3% VS 74.4%

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：17.6 VS 9.9 month

總生存期（OS）：未達(dá)到 VS 20.9

WCLC2019大會(huì)第一天摘要公布了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑+培美曲塞）一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性EGFR-/ALK-非鱗狀非小細(xì)胞肺癌III期研究（NCT03134872）的中期分析積極數(shù)據(jù)。

在這項(xiàng)代號(hào)為SHR-1210-303的隨機(jī)、開(kāi)放、多中心、III期臨床試驗(yàn)中，2017/5/12-2018/6/6期間入組的419例非鱗狀NSCLC患者按照1：1隨機(jī)分組，分別給予4-6個(gè)周期的化療（卡鉑 5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠單抗，之后使用培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受。對(duì)于化療組中證實(shí)病情進(jìn)展的患者，允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。主要終點(diǎn)為獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括ORR、DCR、DOR和OS。

結(jié)果顯示，在中位隨訪時(shí)間為11.9個(gè)月，卡瑞利珠單抗+化療組（n=205）的中位PFS較單獨(dú)使用化療組（n=207）顯著延長(zhǎng)（11.3 vs 8.3個(gè)月）,到達(dá)主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)方面，卡瑞利珠單抗+化療組的ORR、DCR、 DoR和OS均優(yōu)于化療組。安全性方面，卡瑞利珠單抗+化療組和化療組發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)的比例分別為66.8%和51.2%；治療相關(guān)的死亡人數(shù)分別為5和4例。

產(chǎn)品：阿帕替尼

最高狀態(tài)：已上市（胃癌/胃食管癌）

患者標(biāo)準(zhǔn)：一線標(biāo)準(zhǔn)治療后失敗后的小細(xì)胞肺癌患者

入組人數(shù)：52例

療效可評(píng)估人數(shù)：36例

客觀緩解率（ORR)：19.35%

疾病控制率（DCR）：83.87%

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：未達(dá)到

中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）：未達(dá)到

中位生存期（OS）：未達(dá)到

該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的非隨機(jī)多中心臨床研究，從2017年7月28日至2019年3月24日共納入52例患者。入組患者為接受一線標(biāo)準(zhǔn)治療后失敗的SCLC患者，以評(píng)估阿帕替尼單藥治療SCLC的療效及安全性。阿帕替尼的治療劑量為500mg/d，主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)為OS、ORR、DCR及安全性。

納入研究的52例患者中，36例患者可以進(jìn)行療效評(píng)估，中位PFS為6.18個(gè)月 (95%CI: 3.26-7.99個(gè)月)，中位OS尚未達(dá)到。阿帕替尼二線治療的PFS為6.48個(gè)月。一線化療的PFS超過(guò)6個(gè)月的患者，接受阿帕替尼治療時(shí)的PFS及OS均更好�；颊叩腛RR和DCR分別為19.35%和83.87%。

治療期間，共出現(xiàn)96例不良反應(yīng)事件，其中3-4級(jí)不良反應(yīng)事件及比例分別為：高血壓(8.33%)，手足綜合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)。

3.正大天晴

產(chǎn)品：安羅替尼

最高狀態(tài)：已上市

研究標(biāo)題：ALTER 1202研究亞組分析：鹽酸安羅替尼用于基線伴有腦轉(zhuǎn)移的SCLC患者三線及以上治療，來(lái)自多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期研究

患者標(biāo)準(zhǔn)：至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性化療方案的局限期或廣泛期SCLC患者

入組人數(shù)：30例

療效可評(píng)估人數(shù)：30例 ，安羅替尼治療組（n=21），安慰劑組（n=9）

中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）：3.84 VS 0.76 month

總生存期（OS）:6.08 VS 2.56 month

符合條件的至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性化療方案的局限期或廣泛期SCLC患者，以2：1比例隨機(jī)接受鹽酸安羅替尼（12mg，口服，D1-14, 21天為一個(gè)周期）或安慰劑治療，直至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)藥物不耐受。主要研究終點(diǎn)為PFS。本亞組分析基于基線時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移的患者。

共有30例基線時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，隨機(jī)分為安羅替尼治療組（n=21）和安慰劑組（n=9），與安慰劑相比，安羅替尼組顯著改善患者PFS（3.84 VS 0.76個(gè)月；HR=0.15；95% CI,0.04-0.51；P=0.0005）和總生存期（OS）（6.08 VS 2.56個(gè)月；HR=0.26；95% CI,0.09–0.73；P=0.0061）。

安羅替尼治療組最常見(jiàn)的不良事件包括食欲下降（47.62％）、體重減輕（42.86％）、血小板計(jì)數(shù)減少（38.10％）和高甘油三酯血癥（38.10％）；安慰劑組最常見(jiàn)的不良事件則為嘔吐（44.44％）和食欲下降（33.33％）。

產(chǎn)品：安羅替尼

最高狀態(tài)：已上市

研究標(biāo)題：ALTER 1202研究亞組分析：評(píng)估鹽酸安羅替尼在前線接受放化療的晚期SCLC患者中的療效，來(lái)自多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期研究

患者標(biāo)準(zhǔn)：在前線接受放化療的晚期SCLC患者

入組人數(shù)：120例

療效可評(píng)估人數(shù)：120例 ，安羅替尼治療組（n=82），安慰劑組（n=38）

中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）：5.49 VS 0.69 month

總生存期（OS）:9.49 VS 4.89 month

該亞組分析評(píng)估了安羅替尼在前線接受同步、序貫或交替放化療患者中的療效。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)包括OS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

2017年3月30日至2018年6月8日期間，共有120名符合標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分配到安羅替尼組（n=82）或安慰劑組（n=38）。其中，安羅替尼組和安慰劑組分別有46例和22例患者之前接受過(guò)放化療。安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為5.49 VS 0.69個(gè)月（HR=0.14；P＜0.0001）。對(duì)于前線接受放化療的患者，與安慰劑相比，安羅替尼顯著延長(zhǎng)OS（9.49 VS 4.89 個(gè)月；HR=0.46；P=0.0388）。

安羅替尼組最常見(jiàn)的不良事件包括高血壓（39.13％），體重減輕（39.13％），高甘油三酯血癥（36.96％）和白細(xì)胞減少（30.43％）。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上不良事件是高血壓（15.22％），高甘油三酯血癥（10.87％）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（8.70％）。

4. 君實(shí)生物

產(chǎn)品：特瑞普利單抗

最高狀態(tài)：已上市（黑色素瘤）

患者標(biāo)準(zhǔn)： EGFR-TKI治療失敗后的晚期伴EGFR+非小細(xì)胞肺癌患者（不包括T790M突變患者不包括奧希替尼治療失敗后的患者）

入組人數(shù)：40例

療效可評(píng)估人數(shù)：31例

客觀緩解率（ORR)：54.8％

疾病控制率（DCR）：93.5％

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：未達(dá)到

中位無(wú)疾病進(jìn)展期（PFS）：7.6個(gè)月

在本屆WCLC 2019上，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開(kāi)展的特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR+晚期非小細(xì)胞肺癌研究（NCT03513666）最新結(jié)果將在現(xiàn)場(chǎng)以口頭匯報(bào)方式發(fā)布。

這是一項(xiàng)評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合化療對(duì)EGFR-TKI治療失敗后的晚期伴EGFR+非小細(xì)胞肺癌患者（不包括T790M突變患者不包括奧希替尼治療失敗后的患者）有效性及安全性的前瞻性、多中心、開(kāi)放、單臂、II期研究的結(jié)果。

在該研究中，患者接受每3周1次240mg或360mg固定劑量特瑞普利單抗+培美曲塞/卡鉑治療，最多6個(gè)周期，之后接受特瑞普利單抗+培美曲塞進(jìn)行維持治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性，每6周評(píng)估一次療效。主要終點(diǎn)為研究者基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的第12周的ORR，次要終點(diǎn)為基于RECISTv1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的DOR、DCR、TTR、PFS、OS以及安全性等。

該研究從2018年4月25日至2019年3月22日入組40例患者，女性占52.5％，中位年齡57歲。57.5％患者EGFR外顯子19缺失，42.5％患者外顯子21 L858R突變，僅有1例患者接受奧希替尼治療后進(jìn)展并有T790M突變。截至2019年4月3日，在31例可評(píng)估的患者中，觀察到17例部分緩解和12例穩(wěn)定疾病，ORR為54.8％，DCR為93.5％，中位PFS為7.6個(gè)月，DOR中位數(shù)未達(dá)到。

治療相關(guān)不良事件（TEAE）發(fā)生率為86.5%，3級(jí)以上不良事件發(fā)生率為51.4％，包括1例死亡。最常見(jiàn)的AE包括白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心和食欲不振，10.8％的患者因AE導(dǎo)致治療中斷。結(jié)果顯示，在EGFR-TKI治療失敗后的EGFR突變晚期NSCLC患者中使用特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑治療，具有良好的抗腫瘤療效，目前已經(jīng)開(kāi)展相關(guān)III期注冊(cè)研究（CTR20190768）。

5. 信達(dá)生物

產(chǎn)品：信迪利單抗+安羅替尼

患者標(biāo)準(zhǔn)： 一線治療驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 患者

入組人數(shù)：22例

療效可評(píng)估人數(shù)：18例

客觀緩解率（ORR)：68.2％

疾病控制率（DCR）：100％

WCLC 2019召開(kāi)的第一天，上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授口頭匯報(bào)了信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 的Ⅰ期臨床研究結(jié)果。

該研究從2018年9月至2019年2月入組22例患者，男性占95.5%，63.6%的患者有吸煙史，鱗癌占54.5%，4例患者合并腦轉(zhuǎn)移。同時(shí)21例中進(jìn)行了PD-L1表達(dá)檢測(cè)；18例患者進(jìn)行了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）檢測(cè)。

數(shù)據(jù)截止2019年7月3日，16例患者確認(rèn)為部分緩解（PR），6例患者疾病穩(wěn)定（SD），ORR達(dá)72.7%（49.8%～89.3%），DCR為100% (84.6%～100%)

數(shù)據(jù)截止時(shí)，81.8%（18/22）的患者仍在接受治療中，僅2例患者發(fā)生PFS事件，PFS數(shù)據(jù)尚不成熟，預(yù)估6個(gè)月 PFS率為93.8%(95%CI:63.23%～99.10%)。

另外值得注意的是，總共40.9%（9/22）的患者治療后出現(xiàn)腫瘤內(nèi)空洞形成，其中4例患者為確認(rèn)的PR，5例患者療效為SD。

安全性上，所有患者接受信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療耐受性良好，未觀察到意料之外的毒性；≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為27.3%（6/22），且多數(shù)可逆可控。