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Nature 研究揭示惡性腦瘤如何逃避化療和免疫治療
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-04-24 16:09:46  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

細(xì)胞中充滿大量DNA突變的癌癥通常對(duì)一種叫做檢查點(diǎn)抑制劑的藥物有良好的反應(yīng),這種藥物可以釋放免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。但是一項(xiàng)新的研究表明,被稱為膠質(zhì)瘤的惡性腦瘤通常對(duì)免疫治療藥物沒(méi)有反應(yīng),即使腫瘤細(xì)胞發(fā)生了"超突變"--有成千上萬(wàn)的DNA突變,而在其他種類的癌癥中,這些突變會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)進(jìn)入攻擊模式。



波士頓和巴黎的科學(xué)家在Nature雜志上發(fā)表了一份對(duì)一萬(wàn)多個(gè)膠質(zhì)瘤和臨床結(jié)果的分析報(bào)告。分析發(fā)現(xiàn),使用檢查點(diǎn)阻滯劑治療腫瘤發(fā)生超突變的膠質(zhì)瘤患者實(shí)際上沒(méi)有明顯的療效。這一發(fā)現(xiàn)有些出乎意料,因?yàn)槊庖邫z查點(diǎn)抑制劑已被證明通常對(duì)其他類型的癌癥有效--包括黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌和子宮內(nèi)膜癌--如果它們的細(xì)胞有缺陷的DNA損傷修復(fù)機(jī)制并發(fā)生了突變。這項(xiàng)研究的結(jié)果進(jìn)一步證明了惡性腦瘤所帶來(lái)的挑戰(zhàn)。惡性腦瘤最初是通過(guò)手術(shù)治療的,但很難完全切除,因此需要進(jìn)行系統(tǒng)的放療和化療。


近年來(lái),免疫治療已成為腫瘤治療的重要手段,但其對(duì)腦腫瘤的治療效果尚未見(jiàn)明顯改善。"看起來(lái)在神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以有成百上千的DNA變異,同時(shí)免疫系統(tǒng)被抑制,最終不能識(shí)別癌細(xì)胞是不正常的,"該研究第一作者、巴黎索邦大學(xué)醫(yī)學(xué)博士和Pitié-Salpêtrière大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)腫瘤學(xué)研究員Mehdi Touat說(shuō)道。該研究另一共同第一作者為Keith Ligon醫(yī)學(xué)博士,來(lái)自丹娜-法伯癌癥研究所、布萊根婦女醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所。


結(jié)果還表明,在預(yù)測(cè)誰(shuí)將從免疫檢查點(diǎn)治療中受益時(shí),突變的質(zhì)量,而不僅僅是它們的絕對(duì)數(shù)量,可能是重要的。作者寫(xiě)道:"我們的數(shù)據(jù)表明,神經(jīng)膠質(zhì)瘤缺乏免疫反應(yīng)可能是由于大腦中免疫抑制的幾個(gè)復(fù)雜方面造成的,這需要進(jìn)一步的表征。增加腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的方法可能需要改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤的免疫治療反應(yīng)。"


Ligon指出,這項(xiàng)研究還表明,使用替莫唑胺(膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物)治療可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生超突變,并對(duì)進(jìn)一步治療產(chǎn)生耐藥性。Ligon說(shuō),替莫唑胺確實(shí)對(duì)患者有益,但在一些患者中,它似乎也會(huì)導(dǎo)致能夠抵抗該藥的超突變細(xì)胞的出現(xiàn),然后這些幸存的膠質(zhì)瘤細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致腫瘤的進(jìn)展。研究人員說(shuō),這些結(jié)果并不意味著替莫唑胺不應(yīng)該用于膠質(zhì)瘤患者,但一旦產(chǎn)生耐藥性,進(jìn)一步使用替莫唑胺治療將不會(huì)有效。相反,他們發(fā)現(xiàn)另一種名為洛莫司汀(lomustine,CeeNU)的化療藥物對(duì)某些患者似乎仍然有效。


丹娜-法伯癌癥研究所神經(jīng)腫瘤中心的臨床主任、該文章作者之一、醫(yī)學(xué)博士David Reardon說(shuō):"我們已經(jīng)證明,人們服用替莫唑胺的時(shí)間越長(zhǎng),他們的腫瘤越有可能發(fā)生超突變。"他說(shuō),用洛莫司汀治療與超突變耐藥狀態(tài)無(wú)關(guān)的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)好消息。"如果病人對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生了耐藥性,那么就沒(méi)有多少藥物可以提供給他們,但這表明有些病人可能會(huì)從洛莫司汀中獲益。我們的數(shù)據(jù)表明,我們可以嘗試這樣做。"


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