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| PNAS:抑制劑靶向作用于癌細(xì)胞的分子機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2020-08-13 15:54:12 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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隨著基因組測(cè)序的進(jìn)步，利用癌癥特有的遺傳缺陷來(lái)鑒定對(duì)癌細(xì)胞存活至關(guān)重要的靶標(biāo)成為了主流的研究方向之一。 在2020年7月27日于美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）上在線發(fā)表的一篇新論文中，路德維希癌癥研究所的研究人員報(bào)告說(shuō)，抑制一種關(guān)鍵酶，能夠?qū)е屡c兩種主要乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的癌細(xì)胞死亡，并且在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)該療法能夠降低腫瘤的生長(zhǎng)。 由高級(jí)研究作者理查德·科洛德納（Richard D. Kolodner）博士，醫(yī)學(xué)和細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)杰出教授，路德維希癌癥研究所圣地亞哥分校的成員組成的研究小組研究了釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae），這是一種酵母在基礎(chǔ)研究中，尋找合成的致命關(guān)系。在這項(xiàng)研究中，作者首先將一種名為Flap Endonuclease 1（FEN1）的酶活性消除，這是一種參與DNA復(fù)制和修復(fù)的DNA結(jié)構(gòu)特異性核酸內(nèi)切酶。結(jié)果表明，當(dāng)他們使用小分子抑制劑或遺傳方法阻斷FEN1的功能時(shí)，BRCA1和BRCA2突變型癌細(xì)胞系將被優(yōu)先殺死。值得注意的是，正常細(xì)胞能夠從FEN1抑制中恢復(fù)。 BRCA1和BRCA2基因通�？深A(yù)防乳腺癌和卵巢癌以及其他癌癥的發(fā)生，但是當(dāng)突變時(shí)，可能會(huì)使人更容易患乳腺癌或卵巢癌或在年輕時(shí)罹患癌癥。不到10％的被診斷患有乳腺癌的女性患有BRCA突變，但是據(jù)估計(jì)，有55％至65％的具有BRCA1突變的女性會(huì)在70歲之前患乳腺癌，而大約45％的具有BRCA2突變的女性會(huì)患乳腺癌。同樣，具有BRCA突變的女性患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，而具有BRCA突變的男性患乳腺癌和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。 Kolodner及其同事在免疫受損的小鼠異種移植模型中測(cè)試了該方法，發(fā)現(xiàn)FEN1抑制作用顯著降低了腫瘤的生長(zhǎng)。 研究人員說(shuō)，他們的發(fā)現(xiàn)表明FEN1抑制劑是潛在的治療上述癌癥的方向之一，可以進(jìn)一步發(fā)展以治療具有特定突變的某些癌癥。 | ||||||||||||||||||||||
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