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Genes Dev:如何防止腫瘤細(xì)胞的惡化?
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-09-24 10:09:30  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

在最近一項(xiàng)研究中,普林斯頓大學(xué)華納-蘭伯特/帕克-戴維斯分子生物學(xué)教授康毅濱解釋了關(guān)鍵蛋白質(zhì)SHAI2在癌癥轉(zhuǎn)移中的作用。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Gene&Development》雜志上。


2004年,諾貝爾獎(jiǎng)授予了三位科學(xué)家,以表彰他們?cè)诜核鼗到忸I(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。在被稱(chēng)為泛素的分子標(biāo)記后,細(xì)胞內(nèi)的回收系統(tǒng)會(huì)將蛋白質(zhì)切成小塊。一旦蛋白質(zhì)被標(biāo)記有足夠的泛素標(biāo)簽,該蛋白質(zhì)就會(huì)不可避免地走向降解,除非另一種酶能夠消除其泛素化信號(hào)。


科學(xué)家稱(chēng)這些調(diào)控分子稱(chēng)為泛素化連接酶和去泛素酶(DUB)。經(jīng)過(guò)多年的努力,Kang的團(tuán)隊(duì)成功地確定了SNAI2的泛素連接酶與去泛素化酶:分別是酶ASB13和USB20。


在動(dòng)物模型和人類(lèi)乳腺癌患者中,Kang的研究小組都發(fā)現(xiàn),在具有大量ASB13的腫瘤中,SNAI2被及時(shí)標(biāo)記并銷(xiāo)毀。另一方面,USB20越多,SNAI2受到的保護(hù)就越多,從而使其粘在周?chē)斐蓢?yán)重破壞。


SNAI2能夠削弱細(xì)胞表面之間的連接,從而使腫瘤細(xì)胞能夠在體內(nèi)移動(dòng)。


SNAI2并不是天生的“壞”分子。它在發(fā)展的關(guān)鍵階段起著重要作用。但是在健康細(xì)胞中,SNAI2僅在非常短的時(shí)間范圍內(nèi)存在活性,例如在傷口修復(fù)期間,此時(shí)健康細(xì)胞需要進(jìn)入以縮小間隙。在癌癥患者中,SNAI2持續(xù)存在,使癌細(xì)胞能夠利用它在身體周?chē)D(zhuǎn)移。


除了增加移動(dòng)性,SNAI2還有兩個(gè)幫助癌細(xì)胞的技巧:使其逃逸免疫系統(tǒng)的捕捉并且對(duì)化療具有抵抗力。


眾所周知,SNAI2很難用藥物靶向,但泛素化系統(tǒng)則相對(duì)容易受到藥物的攻擊。


康教授說(shuō):“這給了我們一種靶向治療的可能性! “我們證明了細(xì)胞中的回收系統(tǒng)可以控制這種蛋白質(zhì),現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了回收系統(tǒng)中的開(kāi)關(guān),可以用來(lái)靶向調(diào)控SNAI2的活性”。


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