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一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上題為“Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells”的研究報(bào)告中，來自多倫多大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了幾十個(gè)能促進(jìn)癌細(xì)胞躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的基因。研究者表示，他們已經(jīng)繪制出促進(jìn)癌細(xì)胞避免被宿主免疫系統(tǒng)殺死的基因圖譜，這一研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)樾滦兔庖忒煼ǖ拈_發(fā)提供了新的思路。

研究者Jason Moffat教授表示，在過去的10年里，不同形式的免疫療法相繼涌現(xiàn)出來，其目的都是想成為有效治療癌癥的潛在療法，但現(xiàn)實(shí)情況是，其只能對(duì)一部分患者產(chǎn)生持久性的反應(yīng)，而不是針對(duì)所有腫瘤類型。本文研究還揭示了研究者開發(fā)新型療法所需要考慮到的腫瘤的遺傳組成，因?yàn)榘┘?xì)胞的突變會(huì)潛在地促進(jìn)疾病對(duì)療法的反應(yīng)惡化，而這通常稱之為癌癥耐藥性突變。

       在分子水平上理解癌癥是如何對(duì)免疫療法產(chǎn)生耐受性是非常重要的，這樣才能使得免疫療法被更加廣泛地應(yīng)用；系統(tǒng)性遺傳方法的進(jìn)展能幫助研究人員深入研究參與癌細(xì)胞耐藥性產(chǎn)生的基因和分子途徑，在免疫療法中，患者自身的殺傷性T細(xì)胞能被用來尋找并破壞癌癥，但療法的耐受性或許已經(jīng)阻止了其在大部分患者中的使用，特別是實(shí)體瘤患者。這是一場(chǎng)免疫系統(tǒng)與癌癥之間的持續(xù)戰(zhàn)斗，免疫系統(tǒng)正在試圖并殺滅癌癥，而癌細(xì)胞的工作就是躲避這種殺滅作用。

圖片來源：National Institutes of Health (NIH)

       這項(xiàng)研究中，研究人員從來自乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、皮膚癌等6種遺傳特性不同的腫瘤模型中尋找能調(diào)節(jié)癌細(xì)胞免疫逃逸的基因，這就好比是將癌細(xì)胞置于盤中，通過對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行工程化修飾來殺滅癌細(xì)胞，隨后研究人員就能利用CRISPR基因編輯工具逐個(gè)關(guān)閉癌細(xì)胞中的每一個(gè)基因，并測(cè)定所產(chǎn)生的影響。研究者識(shí)別出了182個(gè)核心癌癥內(nèi)在免疫逃逸基因，這些基因的剔除會(huì)使其對(duì)T細(xì)胞的攻擊變得更加敏感或耐受，在耐受性癌細(xì)胞中，所有已知的基因都會(huì)在對(duì)免疫療法停止反應(yīng)的患者機(jī)體中發(fā)生突變，并會(huì)讓研究人員相信這些方法是行之有效的。