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科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為，大腦會(huì)保護(hù)自己免受攻擊性免疫反應(yīng)的影響，以抑制炎癥。然而，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)諾特丹大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞試圖擴(kuò)散到大腦時(shí)，這種進(jìn)化控制可能會(huì)起反作用。相關(guān)研究結(jié)果于2020年10月27日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“CNS-Native Myeloid Cells Drive Immune Suppression in the Brain Metastatic Niche through Cxcl10”。

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)一類對(duì)免疫力很重要的細(xì)胞，即髓系細(xì)胞（myeloid cell，也譯為髓樣細(xì)胞），可以抑制免疫反應(yīng)---這有可能讓乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到大腦中并在那里形成繼發(fā)性腫瘤細(xì)胞。

論文通訊作者、諾特丹大學(xué)生物科學(xué)系副教授Siyuan Zhang說(shuō)，“我們想了解大腦免疫環(huán)境是如何對(duì)腫瘤做出反應(yīng)的，畢竟在那里有這么多不同的細(xì)胞，有這么多的變化。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，這篇論文所描述的這種過(guò)程會(huì)是抗腫瘤的，但在我們的研究中，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)它促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移�！�

通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序和一種成像技術(shù)，這些作者發(fā)現(xiàn)，一種叫做小膠質(zhì)細(xì)胞的髓系細(xì)胞通過(guò)幾種蛋白的表達(dá)促進(jìn)已經(jīng)擴(kuò)散到大腦中的乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放一種名為CXCL10的免疫細(xì)胞吸引蛋白來(lái)招募更多的小膠質(zhì)細(xì)胞到轉(zhuǎn)移瘤。這些小膠質(zhì)細(xì)胞都會(huì)表達(dá)一種名為VISTA的蛋白，該蛋白起到保護(hù)大腦免受炎癥的作用。但是，當(dāng)面對(duì)癌細(xì)胞時(shí)，這種過(guò)程抑制了重要的能夠提高身體免疫反應(yīng)的T細(xì)胞。T細(xì)胞通常會(huì)阻止癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散。

論文第一作者、Zhang實(shí)驗(yàn)室的研究生Ian Guldner說(shuō)，人們以前并不知道VISTA檢查點(diǎn)的激活是腦轉(zhuǎn)移的潛在促進(jìn)因素。除了使用小鼠模型進(jìn)行研究外，這些作者還使用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)來(lái)驗(yàn)證人類的大腦會(huì)如何作出反應(yīng)。

Guldner說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)是有臨床意義的，這是因?yàn)槿藗円呀?jīng)開發(fā)出了阻斷人體中VISTA的抗體。然而，還需要進(jìn)行大量額外的研究工作，以確保VISTA阻斷抗體在腦轉(zhuǎn)移患者中的安全和有效使用。

Zhang說(shuō)，了解大腦中細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)不僅有助于科學(xué)家們了解癌癥，還有助于了解帕金森病、多發(fā)性硬化癥和阿爾茨海默病等退行性疾病。

Zhang說(shuō)，“大腦免疫系統(tǒng)是一個(gè)非�；钴S的研究領(lǐng)域，這是因?yàn)槟X細(xì)胞在老化過(guò)程中出現(xiàn)功能失調(diào)。有很多東西需要了解�！�