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免疫系統(tǒng)"監(jiān)測和阻止"癌癥的發(fā)展，這一觀點被稱為"癌癥免疫警戒"，最初是在上世紀(jì)初提出的。此后，流行病學(xué)研究表明，免疫系統(tǒng)的抑制增加了患癌癥的風(fēng)險；然而，這一過程的分子基礎(chǔ)尚不清楚。

現(xiàn)在，一項研究由Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所（IDIBELL）和加泰羅尼亞腫瘤研究所(ICO) ProCURE項目領(lǐng)導(dǎo)的研究確定了使人易患癌癥的遺傳變異，這些突變同時代表著免疫系統(tǒng)的改變。為此，他們分析了17種癌癥，在其中的13種癌癥中，他們發(fā)現(xiàn)了多達(dá)57種基因變異，這些變異在影響人體防御的同時，也容易導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。這篇發(fā)表在《iScience》雜志上的文章，代表著我們在理解引發(fā)癌癥的生物學(xué)基礎(chǔ)上又向前邁進(jìn)了一步，也為未來的風(fēng)險分析打開了大門。它還能讓我們想出新的策略來預(yù)防它。

ICO和IDIBELL的項目負(fù)責(zé)人和研究員Miquel Pujana博士說："結(jié)果表明，發(fā)生癌癥的風(fēng)險可以部分地通過免疫細(xì)胞數(shù)量的改變來解釋。如果我們知道了這些基因變異對免疫系統(tǒng)的影響，我們就可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的特定功能，為患癌癥的高風(fēng)險患者設(shè)計新的預(yù)防策略。"

本研究確定的一個特定的聯(lián)系是淋巴細(xì)胞蛋白SH2B3基因的改變和患乳腺癌的風(fēng)險之間的聯(lián)系，尤其是在由于BRCA1和BRCA2基因突變導(dǎo)致這種類型的癌癥的風(fēng)險高女性群體中的關(guān)系。組織化學(xué)研究證實了這一事實，因為SH2B3基因的改變與腫瘤組織中免疫細(xì)胞浸潤的降低有關(guān)，這是行使其功能的一個基本點。

另一方面，在這種變異的存在下，外周血中的淋巴細(xì)胞也較少，而且它與在更年輕的年齡診斷出癌癥有關(guān)。"這些跡象使我們認(rèn)為，SH2B3基因的正確功能對攜帶BRCA1/2突變的婦女的癌癥保護(hù)起決定性作用，當(dāng)它受到影響時，SH2B3基因的藥理學(xué)誘導(dǎo)可以降低癌癥的風(fēng)險。"

免疫系統(tǒng)將外來微生物識別為"非自身"因素，并提供一種反應(yīng)來摧毀這些致病因子，在保護(hù)人體免受惡性腫瘤侵襲方面也發(fā)揮了類似的作用。來自癌細(xì)胞的受損DNA最終導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，即腫瘤抗原。這些異常的腫瘤蛋白將癌細(xì)胞標(biāo)記為"非自身"細(xì)胞。免疫系統(tǒng)可以發(fā)現(xiàn)并殺死癌細(xì)胞，但很明顯，癌細(xì)胞有自己的機(jī)制來逃避通常能阻止惡性腫瘤發(fā)展的免疫反應(yīng)。當(dāng)免疫系統(tǒng)失去監(jiān)視功能時，腫瘤細(xì)胞就會形成腫瘤。

參考資料：

Luis Palomero et al， Immune Cell Associations with Cancer Risk， iScience (2020).  DOI： 10.1016/j.isci.2020.101296