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| Cancer Res：癌細(xì)胞可以使血管對化療產(chǎn)生耐藥性 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2020-11-23 10:10:57 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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北海道大學(xué)的科學(xué)家和合作者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腫瘤中由化療引起的炎癥變化是如何引發(fā)血管異常從而導(dǎo)致耐藥性，最終導(dǎo)致癌癥患者預(yù)后不良的。通過小鼠實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用一種抑制劑可以使化療更有效。 化療通常用于治療不能手術(shù)的癌癥，如局部晚期和轉(zhuǎn)移病例。因此，闡明耐藥治療是至關(guān)重要的，耐藥是導(dǎo)致癌癥惡性和轉(zhuǎn)移的主要因素。 腫瘤血管在腫瘤的發(fā)展過程中扮演著重要的角色，因?yàn)樗鼈儗I養(yǎng)物質(zhì)和氧氣輸送到腫瘤，并作為腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑。一般認(rèn)為，腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞(tumor endothelial cells， TEC)不耐藥。然而，幾年前，該小組的小鼠實(shí)驗(yàn)表明，TEC可以獲得各種異常性能，這表明血管和癌細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤耐藥。例如，該小組首次證實(shí)血管內(nèi)TEC對紫杉醇--一種二線治療尿路上皮癌的化療藥物--具有抵抗作用，原因是ABCB1的表達(dá)將藥物從血管中泵出。
圖片來源：Kikuchi H., et al., Cancer Research, June 15, 2020 然而，關(guān)于人類血管是如何參與癌癥獲得耐藥性的，仍有許多未知之處。 為了幫助解開這個(gè)謎團(tuán)，研究小組首先分析了尿路上皮癌患者在接受一線化療之前和之后的腫瘤組織樣本。他們發(fā)現(xiàn)接受化療的患者中，超過60%的患者血管內(nèi)的ABCB1表達(dá)增加，并且他們的預(yù)后比治療后ABCB1表達(dá)保持不變的患者差。 此外，他們還分析了血管和膀胱癌細(xì)胞中的TEC，以研究化療如何影響ABCB1的表達(dá)。結(jié)果表明，化療后癌細(xì)胞中白介素-8 (IL-8)分泌增多導(dǎo)致炎癥改變，增加了TEC中ABCB1的表達(dá)。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，ABCB1抑制劑聯(lián)合紫杉醇給藥的尿路上皮癌小鼠的新生血管形成受到抑制，從而抑制了腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部。 領(lǐng)導(dǎo)該研究的北海道大學(xué)的Kyoko Hida說："我們的研究首次在人類身上提供了證據(jù)，證明腫瘤中的炎癥變化會(huì)導(dǎo)致癌癥血管中的耐藥性。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于設(shè)計(jì)新的治療策略，比如開發(fā)針對ABCB1和IL-8的抑制劑，以抑制耐藥性和改善預(yù)后。" | ||||||||||||||||||||||
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